Uno studio comparativo tra fluticasone furoato/umeclidinio/vilanterolo (FF/UMEC/VI) terapia tripla inalatore singolo rispetto a monoterapia con tiotropio in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

• Soggetti in grado di dare il consenso informato firmato.
• I pazienti ambulatoriali saranno inclusi nello studio.
• Soggetti di età pari o superiore a 40 anni allo Screening (Visita 1).
• Saranno inclusi soggetti maschi o femmine; un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: non una donna in età fertile (WOCBP) o una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e fino al contatto di follow-up di sicurezza dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Una storia clinica consolidata di BPCO secondo la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Fumatori o ex fumatori di sigarette con una storia di fumo di sigaretta >=10 pacchetti-anno allo Screening (Visita 1) (numero di pacchetti-anno = [numero di sigarette al giorno / 20] x numero di anni fumati [esempio fornito {es.} , 20 sigarette al giorno per 10 anni, o 10 sigarette al giorno per 20 anni]). Si definiscono ex fumatori coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima della Visita 1.
• Un punteggio >=10 al test di valutazione della BPCO (CAT) allo Screening (Visita 1).
• I soggetti devono dimostrare allo Screening: un FEV1 post-broncodilatatore <50 percento del normale previsto o un FEV1 post-broncodilatatore <80 percento del normale previsto e una storia documentata di >=2 riacutizzazioni moderate o una riacutizzazione grave (in ospedale) nei 12 mesi precedenti. I soggetti devono anche avere un rapporto FEV1 misurato post salbutamolo/salbutamolo/capacità vitale forzata (FVC) di <0,70 allo screening.
• I soggetti devono aver ricevuto un trattamento di mantenimento quotidiano con il solo tiotropio (tramite HANDIHALER o RESPIMAT®) per la loro BPCO per almeno 3 mesi prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Soggetti con una diagnosi attuale di asma. (I soggetti con una precedente storia di asma sono idonei se hanno una diagnosi attuale di BPCO).
• Soggetti con deficit di alfa1-antitripsina come causa alla base della BPCO.
• Soggetti con tubercolosi attiva, carcinoma polmonare e clinicamente significativi: bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, malattia polmonare interstiziale o altre malattie polmonari attive.
• Soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti lo screening.
• soppressione immunitaria (ad es. virus dell'immunodeficienza umana avanzata [HIV] con elevata carica virale e basso numero di cluster di differenziazione 4 [CD4], lupus con immunosoppressori) che, a parere dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di polmonite o altri fattori di rischio per polmonite (ad es. disturbi neurologici che interessano il controllo delle vie aeree superiori, come morbo di Parkinson, miastenia grave). Soggetti potenzialmente ad alto rischio di polmonite (ad es. indice di massa corporea molto basso [BMI], gravemente malnutrito o FEV1 molto basso) saranno inclusi solo a discrezione dello sperimentatore.
• Polmonite e/o riacutizzazione della BPCO moderata o grave che non si è risolta almeno 14 giorni prima dello screening e almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di corticosteroidi orali/sistemici (se applicabile).
• Infezione del tratto respiratorio che non si è risolta almeno 7 giorni prima dello screening.
• La radiografia del torace (posteroanteriore e laterale) rivela evidenza di polmonite o un'anomalia clinicamente significativa non ritenuta dovuta alla presenza di BPCO, o un'altra condizione che ostacolerebbe la capacità di rilevare un infiltrato alla radiografia del torace (ad es. cardiomegalia significativa, versamento pleurico o cicatrizzazione). Tutti i soggetti riceveranno una radiografia del torace alla visita di screening 1 (o radiografia storica o tomografia computerizzata [TC] ottenuta entro 3 mesi prima dello screening). Per i siti in Germania: se non è disponibile una radiografia del torace (o TAC) entro 3 mesi prima dello screening (Visita 1), sarà necessario ottenere l'approvazione per eseguire una radiografia diagnostica del torace dall'Ufficio federale per le radiazioni Protezione (BfS).
• Soggetti con evidenza storica o attuale di anomalie cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, gastrointestinali, urogenitali, del sistema nervoso, muscoloscheletriche, cutanee, sensoriali, endocrine (incluso diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche non controllate. Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
• Alanina transaminasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN); e bilirubina >1,5x ULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%). Attuale malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore). Epatite cronica stabile B e C (ad esempio, presenza di antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio) sono accettabili se il soggetto soddisfa i criteri di ammissione.
• Soggetti con una delle seguenti condizioni allo Screening (Visita 1): infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi; aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita che richiede un intervento negli ultimi 3 mesi; Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
• Reperto elettrocardiografico (ECG) a 12 derivazioni anormale e clinicamente significativo alla Visita 1. Lo sperimentatore determinerà il significato clinico di ciascun risultato ECG anormale in relazione alla storia medica del soggetto ed escluderà i soggetti che sarebbero a rischio eccessivo partecipando allo studio. Un risultato anomalo e clinicamente significativo che precluderebbe a un soggetto di partecipare allo studio è definito come un tracciato ECG a 12 derivazioni interpretato, ma non limitato a, in uno dei seguenti casi: fibrillazione atriale (FA) con frequenza ventricolare rapida > 120 battiti al minuto (BPM); tachicardia ventricolare (TV) sostenuta e non sostenuta; blocco cardiaco di secondo grado Mobitz tipo II e blocco cardiaco di terzo grado (a meno che non siano stati inseriti pacemaker o defibrillatore); Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) >=500 millisecondi (msec) in soggetti con QRS <120 msec e QTc >=530 msec in soggetti con QRS >=120 msec.
• Una storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi corticosteroide, antagonista del recettore anticolinergico/muscarinico, beta2-agonista, lattosio/proteine ​​del latte o magnesio stearato o una condizione medica come glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, a parere di l'Investigatore, controindica la partecipazione allo studio.
• Soggetti con carcinoma che non è in completa remissione da almeno 3 anni. I soggetti che hanno avuto carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose e carcinoma basocellulare della pelle non sarebbero esclusi in base al periodo di attesa di 3 anni se il soggetto è stato considerato guarito dal trattamento.
• Uso di ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) descritta come ossigenoterapia a riposo >3 litri al minuto (L/minuto) (l'uso di ossigeno <=3 L/minuto di flusso non è escluso).
• - Soggetti che non sono clinicamente in grado di trattenere il proprio albuterolo/salbutamolo per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
• Soggetti che hanno partecipato alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima dello screening o soggetti che intendono entrare nella fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare durante lo studio. Non sono esclusi i soggetti che si trovano nella fase di mantenimento di un Programma di Riabilitazione Polmonare.
• - Soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
• Soggetti a rischio di non conformità o impossibilitati a rispettare le procedure dello studio. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.
• - Soggetti con una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio.
• Ricercatori dello studio, sub-ricercatori, coordinatori dello studio, dipendenti di uno sperimentatore partecipante o di un sito di studio, o familiari stretti del suddetto coinvolto in questo studio.
• Secondo l'opinione dello Sperimentatore, qualsiasi soggetto che non sia in grado di leggere e/o non sarebbe in grado di completare i materiali relativi allo studio.
• Saranno esclusi i soggetti che assumono le seguenti terapie farmacologiche; soggetti che assumono anticolinergici a breve durata d'azione per via inalatoria da soli o insieme a una combinazione di beta agonisti a breve durata d'azione entro 6 ore prima dello screening; soggetti che assumevano beta2 agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria entro >=4 ore prima dello screening; soggetti che assumono ICS, combinazioni di ICS/LABA per via inalatoria (ad es. FF/salmeterolo, mometasone furoato/formoterolo fumarato, budesonide/formoterolo fumarato; FF/VI), inibitori della fosfodiesterasi 4 (PDE4) (roflumilast), LABA (ad es. indacaterolo, olodaterolo) , LAMA (ad es. combinazioni LAMA/LABA UMEC, aclidinio, glicopirronio), combinazioni LAMA/LABA, teofilline, sodio cromoglicato e nedocromile sodico, anti-leucotrieni come trattamento di mantenimento entro 3 mesi prima della Visita 1 saranno esclusi. Il trattamento di mantenimento è definito come utilizzo per >=14 giorni consecutivi (in qualsiasi momento nei 3 mesi precedenti la Visita 1). Soggetti che assumono una terapia antibiotica a lungo termine. (Gli antibiotici sono consentiti per il trattamento a breve termine (<=14 giorni) di una riacutizzazione o per il trattamento a breve termine (<=14 giorni) di altre infezioni acute durante lo studio); soggetti che assumono corticosteroidi sistemici, orali, parenterali 30 giorni prima dello screening; (Durante lo studio i corticosteroidi orali/sistemici possono essere utilizzati per <=14 giorni per il trattamento di riacutizzazioni/polmonite della BPCO) saranno esclusi. Sono consentite iniezioni intrarticolari; saranno esclusi i soggetti che assumono qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima dello screening.