만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자를 대상으로 플루티카손 푸로에이트/우메클리디늄/빌란테롤(FF/UMEC/VI) 단일 흡입기 3중 요법과 티오트로피움 단일 요법 간의 비교 연구

포함 기준:

• 서명된 사전 동의를 제공할 수 있는 피험자.
• 외래 환자가 연구에 포함될 것입니다.
• 스크리닝(방문 1)에서 40세 이상의 피험자.
• 남성 또는 여성 피험자가 포함됩니다. 여성 피험자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다: 가임 여성(WOCBP) 또는 치료 기간 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP가 아님 연구 치료제의 마지막 투여 후 안전성 후속 연락까지.
• American Thoracic Society/European Respiratory Society의 정의에 따른 COPD의 확립된 임상 병력.
• 스크리닝(방문 1) 시 담배 흡연 이력이 >=10 갑년인 현재 또는 이전 담배 흡연자(갑년 수 = [일당 담배 수 / 20] x 흡연 년수 [{e.g.} 주어진 예) , 10년 동안 하루에 20개비, 또는 20년 동안 하루에 10개비]). 이전 흡연자는 방문 1 이전에 적어도 6개월 동안 흡연을 중단한 사람으로 정의됩니다.
• 스크리닝(방문 1) 시 COPD 평가 시험(CAT)에서 >=10의 점수.
• 피험자는 스크리닝에서 증명해야 합니다: 기관지확장제 후 FEV1 < 50% 예상 정상 또는 기관지확장제 후 FEV1 < 80% 예상 정상 및 이전 12개월 동안 >= 2 중등도 악화 또는 1건의 중증(병원 입원) 악화의 문서화된 이력. 피험자는 또한 스크리닝 시 측정된 알부테롤/살부타몰 후 FEV1/강제 폐활량(FVC) 비율이 0.70 미만이어야 합니다.
• 피험자는 스크리닝 전 최소 3개월 동안 COPD에 대해 티오트로피움 단독(HANDIHALER 또는 RESPIMAT®을 통해)으로 매일 유지 치료를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
• 현재 천식 진단을 받은 피험자. (이전에 천식 병력이 있는 피험자는 현재 COPD 진단을 받은 경우 적격입니다).
• COPD의 근본 원인으로 알파1-항트립신 결핍이 있는 피험자.
• 활동성 결핵, 폐암 및 임상적으로 유의한 대상: 기관지확장증, 유육종증, 폐 섬유증, 폐고혈압, 간질성 폐질환 또는 기타 활동성 폐질환.
• 스크리닝 전 12개월 이내에 폐용적 감소 수술을 받은 피험자.
• 면역 억제(예: 바이러스 부하가 높고 분화 4[CD4] 수치가 낮은 고급 인간 면역결핍 바이러스[HIV], 면역억제제에 루푸스), 연구자의 의견으로는 폐렴 또는 폐렴에 대한 다른 위험 인자(예: 파킨슨병, 중증 근무력증과 같은 상기도 조절에 영향을 미치는 신경학적 장애). 폐렴에 대한 잠재적 위험이 높은 피험자(예: 매우 낮은 체질량 지수[BMI], 심각한 영양실조 또는 매우 낮은 FEV1)는 조사자의 재량에 따라서만 포함될 것입니다.
• 스크리닝 전 적어도 14일 및 경구/전신 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 적어도 30일(적용 가능한 경우)에 해결되지 않은 폐렴 및/또는 중등도 또는 중증 COPD 악화.
• 스크리닝 전 적어도 7일 동안 해결되지 않은 호흡기 감염.
• 흉부 X-레이(후전방 및 측면)는 폐렴 또는 COPD의 존재로 인한 것으로 생각되지 않는 임상적으로 유의미한 이상 또는 흉부 X-레이에서 침윤물을 감지하는 능력을 방해하는 다른 상태(예: 심각한 심비대, 흉막 삼출액 또는 흉터). 모든 피험자는 스크리닝 방문 1(또는 스크리닝 전 3개월 이내에 얻은 과거 방사선 사진 또는 컴퓨터 단층 촬영[CT] 스캔)에서 흉부 X-레이를 받습니다. 독일 사이트의 경우: 스크리닝(방문 1) 전 3개월 이내에 흉부 X-레이(또는 CT 스캔)를 사용할 수 없는 경우 진단용 흉부 X-레이 수행에 대한 승인을 연방 방사선청에서 받아야 합니다. 보호(BfS).
• 임상적으로 유의한 심혈관계, 신경계, 정신계, 신장, 간, 면역계, 위장관, 비뇨생식계, 신경계, 근골격계, 피부, 감각계, 내분비계(조절되지 않는 당뇨병 또는 갑상선 질환 포함) 또는 조절되지 않는 혈액학적 이상에 대한 과거 또는 현재 임상 증거가 있는 피험자. 유의미한 질병은 조사자의 의견에 따라 참여를 통해 피험자의 안전을 위험에 빠뜨리거나 질병/상태가 연구 동안 악화되는 경우 효능 또는 안전성 분석에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병으로 정의됩니다.
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >2x 정상 상한치(ULN); 및 빌리루빈 >1.5x ULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨). 현재 활성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 제외). 만성 안정형 B형 간염 및 C형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg]의 존재 또는 스크리닝 시 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과)은 피험자가 달리 입력 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
• 스크리닝(방문 1)에서 다음 중 하나가 있는 피험자: 지난 6개월 동안 심근 경색 또는 불안정 협심증; 지난 3개월 동안 개입이 필요한 불안정하거나 생명을 위협하는 심장 부정맥; 뉴욕심장협회(NYHA) Class IV 심부전.
• 방문 1에서 비정상적이고 임상적으로 유의한 12-리드 심전도(ECG) 소견. 조사자는 피험자의 병력과 관련하여 각각의 비정상적인 ECG 소견의 임상적 중요성을 결정하고 시험에 참여함으로써 과도한 위험에 처할 수 있는 피험자를 제외할 것입니다. 피험자가 임상시험에 참여하는 것을 방해하는 비정상적이고 임상적으로 중요한 소견은 다음 중 하나로 해석되는 12유도 ECG 추적으로 정의되지만 이에 국한되지는 않습니다. 분당 비트 수(BPM); 지속 및 비지속 심실 빈맥(VT); 2도 심장 차단 Mobitz 유형 II 및 3도 심장 차단(심박 조율기 또는 제세동기가 삽입되지 않은 경우); QT 간격은 QRS가 120msec 미만인 대상자의 심박수(QTc) >=500밀리초(msec) 및 QRS >=120msec인 대상자의 QTc >=530msec에 대해 보정되었습니다.
• 코르티코스테로이드, 항콜린성/무스카린 수용체 길항제, 베타2-작용제, 유당/우유 단백질 또는 스테아린산마그네슘에 대한 알레르기 또는 과민성 또는 협우각 녹내장, 전립선 비대 또는 방광 경부 폐쇄와 같은 의학적 상태의 병력 조사자는 연구 참여를 금합니다.
• 최소 3년 동안 완전한 차도가 없는 암종을 가진 피험자. 자궁경부의 상피내암종, 편평 세포 암종 및 피부의 기저 세포 암종을 앓았던 대상체가 치료에 의해 완치된 것으로 간주되는 경우 3년의 대기 기간을 기준으로 제외되지 않을 것입니다.
• 휴식 산소 요법 >3 분당 리터(L/분)로 설명된 장기 산소 요법(LTOT) 사용(산소 사용 <=3 L/분 유량은 배타적이지 않습니다.)
• 의학적으로 각 연구 방문에서 폐활량 측정 테스트 전에 필요한 4시간 동안 알부테롤/살부타몰을 보류할 수 없는 피험자.
• 스크리닝 전 4주 이내에 폐 재활 프로그램의 급성기에 참여한 피험자 또는 연구 동안 폐 재활 프로그램의 급성기에 진입할 계획인 피험자. 폐 재활 프로그램의 유지 단계에 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 지난 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력이 있는 피험자.
• 비준수 위험이 있거나 연구 절차를 준수할 수 없는 피험자. 예정된 방문에 대한 준수를 제한하는 모든 질병, 장애 또는 지리적 위치.
• 정신병 병력, 지적 결핍, 동기 부족 또는 연구 참여에 대한 사전 동의의 타당성을 제한하는 기타 조건이 있는 피험자.
• 연구 조사자, 하위 조사자, 연구 코디네이터, 참여 조사자 또는 연구 기관의 직원 또는 본 연구와 관련된 상기 언급한 직계 가족.
• 조사관의 의견으로는, 읽을 수 없거나 및/또는 연구 관련 자료를 완료할 수 없는 모든 피험자가 있습니다.
• 다음 약물 치료를 받는 피험자는 제외됩니다. 흡입 속효성 항콜린제를 단독으로 또는 스크리닝 전 6시간 이내에 속효성 베타 작용제 조합과 함께 복용하는 피험자; 스크리닝 전 >= 4시간 이내에 흡입된 속효성 베타2 효능제를 복용하는 대상체; ICS, ICS/흡입 LABA 조합(예: FF/살메테롤, 모메타손 푸로에이트/포르모테롤 푸마르산염, 부데소니드/포르모테롤 푸마르산염; FF/VI), 포스포디에스테라아제 4(PDE4) 억제제(로플루미라스트), LABA(예: 인다카테롤, 올로다테롤)를 복용하는 피험자 , LAMA(예를 들어, LAMA/LABA 조합 UMEC, 아클리디늄, 글리코피로늄), LAMA/LABA 조합, 테오필린, 나트륨 크로모글리케이트 및 네도크로밀 나트륨, 방문 1 이전 3개월 이내에 유지 치료로서 항류코트리엔은 제외될 것이다. 유지 치료는 연속 14일 이상(방문 1 이전 3개월 중 임의의 시점) 동안 사용하는 것으로 정의됩니다. 장기간 항생제 치료를 받는 피험자. (항생제는 악화의 단기 치료(<=14일) 또는 연구 동안 다른 급성 감염의 단기 치료(<=14일)를 위해 허용됨); 스크리닝 30일 전에 전신, 경구, 비경구 코르티코스테로이드를 복용하는 피험자; (연구 동안 COPD 악화/폐렴을 치료하기 위해 ≤14일 동안 경구/전신 코르티코스테로이드를 사용할 수 있음)는 제외될 것입니다. 관절 내 주사가 허용됩니다. 스크리닝 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물을 복용하는 피험자는 제외됩니다.