Ruxolitinib i behandlingen af ​​Covid-19

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år.
2. SARS-Cov2-infektion bekræftet med en valideret metode.

3. Tilstedeværelse af COVID-19 alvorligt akut respiratorisk syndrom med:

   Respirationsfrekvens ≥ 20/min O2-mætning ≤93 % med FiO2 på 0,21 Lungebilleder ved hjælp af computertomografi eller thorax-radiografi kompatibel med respiratorisk involvering på grund af COVID-19.

4. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amning.
2. Blodplader < 50.000/mm3.
3. Neutrofiler < 1.000/mm3.
4. Hæmoglobin < 6 g/dl
5. Kreatinin ≥2 mg/dl eller kreatininclearance ≤30 ml/min.
6. Total serumbilirubin > 2,0 x øvre grænse for normal og/eller aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) > 5 gange den øvre grænse for normal.
7. Kendt aktiv infektion på grund af HIV, HVC, HVB, Herpes Zoster eller Micob Tuberculosis
8. Behandling med Tocilizumab, Baricitinib eller Interferon.
9. Anamnese med overfølsomhed over for ruxolitinib eller enhver medicin med lignende kemiske forbindelser
10. Patienter med mekanisk åndedrætsassistance
11. Patienter i behandling med Ruxolitinib på grund af hæmatologisk sygdom
12. Enhver tilstand, der ifølge investigator kan forstyrre patientens fuldstændige deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af lægemidlet, begrænsning af besøg, implikationen af ​​en risiko for patienten, eller som forhindrer korrekt fortolkning af resultaterne.

Kriterier for suspension af behandling

1. Frivillig beslutning af patienten
2. Behandlende læges beslutning om at afbryde behandlingen
3. Lægemiddeltoksicitetsgrad 3 eller højere (CTCAE 5.0).

Studere design

Eksperimentel, åben-label, prospektiv, enkeltcenter, add-on (føjes til standardbehandlingen) undersøgelse sammenlignet med den historiske kontrolarm.

Kontrolarm: Den vil omfatte patienter med COVID-19 respiratorisk syndrom, som opfylder de førnævnte udvælgelseskriterier og har modtaget standardbehandlingen (SOC). Der vil blive gjort en indsats for, at begge arme deler ens demografiske karakteristika med hensyn til køn og aldersgruppe. Ti centre vil deltage, som deler den samme protokol, og deres resultater kan analyseres i fællesskab. Det forventede n pr center er 10-15 patienter.

Til sikkerhedsvurderingen som en del af målsætningen vil følgende parametre blive taget i betragtning:

1. Biokemiske ændringer: (dag 1, 8 og 14) Leukocytter, Formel, Hæmoglobin, blodplader, kreatinin, glykæmi, PT, Bilirubin, GOT/GPT.
2. Grad 3/4 toksicitet, SAE (alvorlig bivirkning)
3. Hyppighed af seponering, suspension eller dosisreduktion af undersøgelseslægemidlet.
4. Forekomst af sekundære infektioner.

Effektvurdering:

1. Effektiviteten vil blive bedømt efter ordinalskalaen på 8 point.
2. Tid til forbedring
3. Tidspunkt for svarkonsolidering
4. Ændringer i NEWS tabel