Effekt af itraconazol på farmakokinetikken af ​​pyrotinib hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Underskriv det informerede samtykke før forsøget, og forstå forsøgets indhold, proces og mulige bivirkninger fuldt ud;
• i stand til at fuldføre undersøgelsen som krævet af protokollen;
• Forsøgspersoner har ingen fødselsplan og tager frivilligt effektiv prævention fra 2 uger før administration til 3 måneder efter sidste dosis, og præ-lægemiddel serum-HCG-testen for fertilitetsaktiverede kvinder skal være negativ;
• Mandlig kropsvægt ≥ 50 kg, kvindelig kropsvægt ≥ 45 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19 ~ 26 kg/m2;
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter i generel fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelser osv.

Ekskluderingskriterier:

• Bloddonation ikke mindre end 400 ml eller få blodtransfusion inden for 3 måneder efter dosering.
• Allergisk konstitution eller kendt allergi over for pyrotinib, itraconazol eller hjælpestofferne;
• Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 5 år, eller positiv for stofmisbrugsscreening;
• Alkoholikere eller ofte drikker med drikkemængde mere end 14 enheder om ugen; en storryger; og kan ikke afholde sig fra rygning og alkohol under undersøgelsen
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi eller QTcF ≥ 470 msek ved 12-aflednings elektrokardiograf;
• En klar sygehistorie med vigtige primære organsygdomme såsom nervesystem, kardiovaskulært system, urinveje, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, stofskifte og bevægeapparat, som ikke er egnet for forsøgspersoner til at deltage i undersøgelsen, som vurderet af investigator;
• Enhver operation inden for 6 måneder før screening;
• Har taget hepatotoksiske lægemidler i lang tid inden for 6 måneder før screening;
• Forsøgspersoner, der tog medicin inden for 3 måneder;
• Forsøgspersoner, der tog medicin, der ændrer leverenzymers aktivitet inden for 28 dage før dosering; eller tog nogen form for receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller vitaminer, sundhedsprodukter eller naturlægemidler inden for 14 dage før dosering;
• Hepatitis B overfladeantigen positiv, hepatitis C antistof positiv, syfilis antistof positiv, HIV antistof positiv;
• Forsøgspersoner, der tog en hvilken som helst drikkevare eller mad indeholdende grapefrugt, xanthin, koffein eller alkohol inden for 48 timer før dosering; anstrengende motion; eller andre faktorer, som påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse osv.;
• Andre faktorer, som ikke er egnede for forsøgspersoner til at deltage i undersøgelsen, vurderet af investigator.