Toripalimab kombineret med kemoterapi og Bevacizumab som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Livmoderhalspladecellekarcinom, adenocarcinom og adenosquamøst cellecarcinom diagnosticeret ved histopatologi
• FIGO trin IVB i henhold til 2018 FIGO iscenesættelsesklassifikation; Ethvert FIGO-stadium med vedvarende eller fremskredne læsioner efter behandling; Ethvert FIGO-stadium med tilbagevendende læsioner og tilbagevendende-frit interval > 6 måneder
• Forsøgspersoner er ikke blevet behandlet med systemisk kemoterapi og er ikke modtagelige for helbredende behandling (såsom med kirurgi og/eller stråling). Personer, der tidligere er blevet behandlet med cisplatin-baseret CCRT, er tilladt
• Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Skriftligt og underskrevet informeret samtykke.

• Patienter skal have tilstrækkelig funktion som defineret:

  1. ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥100*10^9/L, Hb≥90 g/L, WBC≥3,5*10^9/L
  2. Total bilirubin (TBIL)≤1,5*Øvre Grænse for normal (UNL)
  3. Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase(AST)≤2,5*ULN. For patienter med levermetastase, ALT og AST≤5*ULN, alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 x UNL. For patienter med levermetastase, alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 x UNL
  4. Cr≤ ULN eller kreatininclearance rate ≥60 ml/min.
• Proteinuri ≤1+，hvis proteinuri≥ 1+ og 24 timer totalt urinprotein ≤ 1,0 g
• Patienter, der ikke fik antikoagulantbehandling: INR ≤ 1,5 × ULN. Hvis patienten modtager profylaktisk antikoagulantbehandling, er INR ≤ 2 × ULN inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og den aktiverede partielle tromboplastintid inden for det normale område, som er acceptabelt for indskrivning
• Har ikke en historie med autoimmune sygdomme
• Patienter med kontrolleret hepatitis B eller hepatitis C er berettiget til at deltage i undersøgelsen, så længe de opfylder følgende kriterier: HBV-virusmængden skal være mindre end 2.000 IE/ml (< 10.000 kopier/ml). Forsøgspersonerne har modtaget anti-HBV-behandling i 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og bør opretholde den samme behandling gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden. Personer med positivt HCV-RNA bør modtage anti-HCV-behandling og leverfunktion ≤ CTCAE Grad 1.
• Forsøgspersonerne har ikke modtaget kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen.
• Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide, ikke amme, og mindst en af ​​følgende tilstande kan inkluderes i undersøgelsen: kvinder, der ikke har fertilitet, eller som indvilliger i at være mindst 60 dage efter behandlingen og den sidste undersøgelsesmedicinsadministration Fertilitet kvinder, der tager præventionsforanstaltninger som krævet af programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk behandling for recidiverende, sekundært progressiv eller initialt metastatisk sygdom
• Indikationer for potentielt helbredende behandling (kirurgi eller strålebehandling)
• Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning, eller er ikke kommet sig over virkningerne af strålebehandling.
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med kendte hjernemetastaser kan deltage, forudsat at hjernemetastaserne tidligere kun er blevet behandlet med strålebehandling eller kirurgi og er radiografisk stabile
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere); Patienter med stabile symptomer i mindst to uger efter dræning kunne tilmeldes
• Patienter med cirrose af enhver årsag
• Større operation, åben biopsi eller større traume blev udført inden for 28 dage før den første dosis af behandlingen
• Gastrointestinal eller anden aktiv blødning, gastrointestinal perforation
• Anamnese med organfistel (såsom galdeblærefistel, trachealfistel, bugspytkirtelfistel osv.)
• Koagulationsforstyrrelse eller tromboembolisk sygdom uden standard antikoagulantbehandling
• ukontrolleret hypertension, hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati
• Patienter med svære sår, der ikke kan heles, sår eller brud
• Grad ≥ 3 venøse tromboemboliske hændelser (VTE)
• Historie om arteriel tromboembolisme
• Akut tarmobstruktion inden for de sidste 6 måneder
• En historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for seks måneder
• Tidligere brug af anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 antistof, anti-CTLA-4 antistof og anden immunterapi og VEGF/VEGFR-hæmmere (inklusive bevacizumab)
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for paclitaxel, cisplatin, carboplatin, bevacizumab, Toripalimab eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
• En anden ondartet tumor er kendt og er i øjeblikket under fremskridt eller er blevet aktivt behandlet inden for de seneste 3 år. Bemærk: Forsøgspersoner, der har modtaget hudbasalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom eller carcinom in situ (f.eks. brystkræft, blærekræft in situ), som kan helbredes, kan behandles.
• Større operation blev udført inden for 3 uger før indskrivning eller var ikke kommet sig fuldstændigt fra den tidligere operation (definitionen af ​​større operation henviser til niveau 3 og niveau 4 operation i de administrative foranstaltninger for klinisk anvendelse af medicinsk teknologi implementeret den 1. maj 2009)
• Kendte psykiske lidelser eller misbrugsforhold kan hæmme forsøgspersonens evne til at opfylde forskningskrav
• Dårlig overholdelse
• Aktiv lungetuberkulose (TB), som modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for et år før den første behandlingsdosis
• En historie med positiv HIV
• Patienter med akut eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, HBV-DNA > 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml; HCV RNA > 103 kopier/ml; Hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti HCV antistof dobbelt positiv.
• Aktive autoimmune sygdomme, eller har en historie med autoimmune sygdomme eller syndrom, der kræver systemisk steroid/immunsuppressiv brug, såsom hypofysitis, lungebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme osv.
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
• Deltager i øjeblikket i andre kliniske forsøg
• Alvorlige og ukontrollerbare komorbiditeter, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller forstyrre resultaterne, herunder aktive opportunistiske infektioner eller fremskredne (alvorlige) infektioner, ukontrolleret diabetes, hjerte-kar-sygdomme (grad III eller IV hjertesvigt defineret af New York Heart Association-klassifikationen) , hjerteledningsblok > sekundær grad, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris, hjerneinfarkt inden for 3 måneder osv.) eller lungesygdomme (historie med interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronchospasm)
• Gravide eller ammende kvinder
• En historie med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation
• Patienter, der ikke var egnede til denne undersøgelse af andre årsager