Toripalimab kemoterápiával és bevacizumabbal kombinálva első vonalbeli kezelésként előrehaladott méhnyakrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Szövettanilag diagnosztizált méhnyak laphámsejtes karcinóma, adenokarcinóma és adenosquamosus sejtes karcinóma
• FIGO IVB szakasz a 2018-as FIGO staging besorolás szerint; Bármely FIGO-stádium, amely a kezelést követően tartós vagy előrehaladott elváltozásokkal jár; Bármely FIGO-stádium visszatérő léziókkal és 6 hónapnál hosszabb kiújulásmentes időszakkal
• Az alanyokat nem kezelték szisztémás kemoterápiával, és nem alkalmasak gyógyító kezelésre (például műtétre és/vagy sugárkezelésre). A korábban ciszplatin-alapú CCRT-vel kezelt alanyok engedélyezettek
• RECIST szerint mérhető betegsége van 1.1
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van
• Írásbeli és aláírt tájékozott beleegyezés.

• A betegeknek megfelelő funkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  1. ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥100*10^9/L, Hb≥90 g/L, WBC≥3,5*10^9/L
  2. Összes bilirubin (TBIL)≤1,5*Felső Normál határérték (UNL)
  3. Alanin transzamináz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5*ULN. Májáttétben szenvedő betegeknél ALT és AST≤5*ULN, alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 3 x UNL. Májáttétben szenvedő betegeknél az alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 5 x UNL
  4. Cr≤ ULN, vagy kreatinin-clearance sebessége ≥60 ml/perc,
• Proteinuria ≤1+，ha proteinuria ≥ 1+ és 24 órás teljes vizeletfehérje ≤ 1,0 g
• Azok a betegek, akik nem kaptak antikoaguláns kezelést: INR ≤ 1,5 × ULN. Ha a beteg profilaktikus antikoaguláns kezelést kap, az INR ≤ 2 × ULN a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül és az aktivált parciális tromboplasztin idő a normál tartományon belül van, amely elfogadható a felvételre.
• Nem szerepelt autoimmun betegségben
• Kontrollált hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő alanyok jogosultak részt venni a vizsgálatban, amennyiben megfelelnek a következő kritériumoknak: A HBV vírusterhelésnek 2000 NE/ml-nél (<10000 kópia/ml) kisebbnek kell lennie. Az alanyok a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hétig HBV elleni terápiát kaptak, és ugyanazt a kezelést kell folytatniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt. A pozitív HCV RNS-sel rendelkező alanyoknak anti-HCV terápiát kell kapniuk, és a májfunkció ≤ CTCAE 1. fokozat.
• Az alanyok nem kaptak kortikoszteroidot vagy más immunszuppresszív gyógyszert a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül.
• A női alanyok nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és a következő állapotok közül legalább egyet be lehet vonni a vizsgálatba: olyan nők, akiknek nincs termékenységük, vagy akik vállalják, hogy legalább 60 nappal a kezelés és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után vannak Termékenység nők, akik a program által előírt fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

• Kiújuló, másodlagosan progresszív vagy kezdetben áttétes betegség korábbi szisztémás kezelése
• A potenciálisan gyógyító kezelés (műtét vagy sugárterápia) indikációi
• A beiratkozás előtt 2 héten belül sugárkezelésben részesült, vagy nem gyógyult fel a sugárkezelés hatásaiból.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Az ismert agyi áttétekkel rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy az agyi metasztázisokat korábban csak sugárterápiával vagy műtéttel kezelték, és radiográfiailag stabilak
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites (havonta egyszer vagy gyakrabban); A drenázs után legalább két hétig stabil tünetekkel rendelkező betegek bevonhatók
• Bármilyen okból cirrhosisban szenvedő betegek
• A kezelés első adagja előtt 28 napon belül jelentős műtétet, nyílt biopsziát vagy súlyos traumát végeztek
• Gasztrointesztinális vagy más aktív vérzés, gyomor-bélrendszeri perforáció
• Szervsipoly (például epehólyag-sipoly, légcső-sipoly, hasnyálmirigy-sipoly stb.) anamnézisében
• Alvadási zavar vagy thromboemboliás betegség standard antikoaguláns terápia nélkül
• nem kontrollált magas vérnyomás, hipertóniás krízis, hipertóniás encephalopathia
• Súlyos, nem gyógyuló sebekkel, fekélyekkel vagy törésekkel rendelkező betegek
• ≥ 3. fokozatú vénás thromboemboliás események (VTE)
• Az artériás thromboembolia története
• Akut bélelzáródás az elmúlt 6 hónapban
• Hat hónapon belül cerebrovascularis baleset (CVA, stroke), tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy subarachnoidális vérzés a kórtörténetben
• Bármilyen anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 antitest, anti-CTLA-4 antitest és egyéb immunterápia és VEGF/VEGFR gátlók (bevacizumabot is beleértve) korábbi használata
• Ismert túlérzékenység vagy allergia paklitaxellel, ciszplatinnal, karboplatinnal, bevacizumabbal, toripalimabbal vagy bármely segédanyagával szemben.
• Egy másik rosszindulatú daganat ismert, amely jelenleg javul, vagy az elmúlt 3 évben aktívan kezelték. Megjegyzés: Azok az alanyok, akik bőralapsejtes karcinómában, bőrlaphámsejtes karcinómában vagy in situ karcinómában (pl. mellrák, in situ húgyhólyagrák) szenvedtek, amelyek esetleg gyógyíthatóak, kezelhetők.
• A nagyműtétet a beiratkozás előtt 3 héten belül végezték, vagy az előző műtétből nem teljesen felépültek (a nagyműtét definíciója a 2009. május 1-jén életbe léptetett orvostechnikai alkalmazási adminisztratív intézkedések 3. és 4. szintű sebészetére vonatkozik)
• Az ismert mentális betegség vagy a kábítószer-használat akadályozhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen a kutatási követelményeknek
• Gyenge megfelelés
• Aktív tüdőtuberkulózis (TB), akik tuberkulózis elleni kezelésben részesülnek, vagy a kezelés első adagját megelőző egy éven belül tuberkulózis elleni kezelésben részesültek
• A HIV pozitív története
• Akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek, akiknél a HBV DNS > 2000 NE/ml vagy 104 kópia/ml; HCV RNS > 103 kópia/ml; Hepatitis B felületi antigén (HbsAg) és anti-HCV antitest kettős pozitív.
• Aktív autoimmun betegségek, vagy olyan autoimmun betegségek vagy szindrómák a kórtörténetében, amelyek szisztémás szteroid/immunszuppresszáns alkalmazást igényelnek, mint például hypophysitis, tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis stb.
• Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. napon, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
• Jelenleg más klinikai vizsgálatokban vesz részt
• Súlyos és kontrollálhatatlan kísérőbetegségek, amelyek befolyásolhatják a protokoll betartását, vagy befolyásolhatják az eredményeket, beleértve az aktív opportunista fertőzéseket vagy előrehaladott (súlyos) fertőzéseket, kontrollálatlan cukorbetegséget, szív- és érrendszeri betegségeket (a New York Heart Association osztályozása szerint III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség) , szívvezetési blokk > másodlagos fokú, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia vagy instabil angina pectoris, agyi infarktus 3 hónapon belül stb.) vagy tüdőbetegségek (kórtörténetben interstitialis tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség és tüneti bronchospasmus)
• Terhes vagy szoptató nők
• Allogén őssejt- vagy szervtranszplantáció anamnézisében
• Olyan betegek, akik más okok miatt nem voltak alkalmasak erre a vizsgálatra