Toripalimabi yhdistettynä kemoterapiaan ja bevasitsumabiin ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt kohdunkaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Histopatologialla diagnosoitu kohdunkaulan okasolusyöpä, adenokarsinooma ja adenosquamous cell carsinooma
• FIGO-vaihe IVB 2018 FIGO-vaiheluokituksen mukaan; Mikä tahansa FIGO-vaihe, jossa on pysyviä tai eteneviä vaurioita hoidon jälkeen; Mikä tahansa FIGO-vaihe, jossa on toistuvia vaurioita ja uusiutumaton aikaväli > 6 kuukautta
• Potilaita ei ole hoidettu systeemisellä kemoterapialla, eikä häntä voida soveltaa parantavaan hoitoon (kuten leikkaukseen ja/tai sädehoitoon). Aiemmin sisplatiinipohjaisella CCRT:llä hoidettu potilas on sallittu
• Sillä on mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan 1.1
• Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.

• Potilailla on oltava riittävä toiminta, kuten on määritelty:

  1. ANC≥1,5*10^9/l; PLT≥100*10^9/l, Hb≥90 g/l, WBC≥3,5*10^9/l
  2. Kokonaisbilirubiini (TBIL)≤1,5*Ylempi Normaalin raja (UNL)
  3. Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5*ULN. Maksametastaasipotilaille ALAT ja AST≤5*ULN, alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x UNL. Maksametastaasipotilailla alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 x UNL
  4. Cr ≤ ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min,
• Proteinuria ≤1+，jos proteinuria ≥ 1+ ja 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini ≤ 1,0 g
• Potilaat, jotka eivät saaneet antikoagulanttihoitoa: INR ≤ 1,5 × ULN. Jos potilas saa profylaktista antikoagulanttihoitoa, INR ≤ 2 × ULN 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika on normaalilla alueella, joka on hyväksyttävä.
• Hänellä ei ole aiemmin ollut autoimmuunisairauksia
• Kontrolloidut B- tai C-hepatiittipotilaat voivat osallistua tutkimukseen, kunhan he täyttävät seuraavat kriteerit: HBV-viruskuorman on oltava alle 2 000 IU/ml (< 10 000 kopiota/ml). Koehenkilöt ovat saaneet anti-HBV-hoitoa 2 viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän tulee jatkaa samaa hoitoa koko tutkimushoitojakson ajan. Potilaiden, joilla on positiivinen HCV-RNA, tulee saada anti-HCV-hoitoa ja maksan toiminta on ≤ CTCAE Grade 1.
• Koehenkilöt eivät ole saaneet kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän aikana ennen tutkimushoitoa.
• Naispuoliset koehenkilöt eivät saa olla raskaana, eivät imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista voidaan ottaa mukaan tutkimukseen: naiset, joilla ei ole hedelmällisyyttä tai jotka suostuvat olemaan vähintään 60 päivää hoidon ja viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen Hedelmällisyys naiset, jotka käyttävät ohjelman edellyttämiä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen hoito toistuvaan, toissijaisesti etenevään tai alun perin metastaattiseen sairauteen
• Indikaatioita mahdollisesti parantavaan hoitoon (leikkaus tai sädehoito)
• Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut sädehoidon vaikutuksista.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos aivoetäpesäkkeitä on aiemmin hoidettu vain sädehoidolla tai leikkauksella ja ne ovat radiografisesti stabiileja
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä (kerran kuukaudessa tai useammin); Mukaan voidaan ottaa potilaat, joiden oireet ovat pysyneet vakaina vähintään kahden viikon ajan tyhjennyksen jälkeen
• Potilaat, joilla on mistä tahansa syystä maksakirroosi
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai vakava trauma tehtiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta
• Ruoansulatuskanavan tai muu aktiivinen verenvuoto, maha-suolikanavan perforaatio
• Aiempi elimen fisteli (kuten sappirakon fisteli, henkitorven fisteli, haiman fisteli jne.)
• Hyytymishäiriö tai tromboembolinen sairaus ilman tavanomaista antikoagulanttihoitoa
• hallitsematon verenpainetauti, hypertensiivinen kriisi, hypertensiivinen enkefalopatia
• Potilaat, joilla on vakavia haavoja, joita ei voida parantaa, haavaumia tai murtumia
• Asteen ≥ 3 laskimotromboemboliset tapahtumat (VTE)
• Valtimotromboembolian historia
• Akuutti suolitukos viimeisen 6 kuukauden aikana
• Aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden sisällä
• Minkä tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1/L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineen ja muiden immunoterapian ja VEGF/VEGFR-estäjien (mukaan lukien bevasitsumabi) aikaisempi käyttö
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia paklitakselille, sisplatiinille, karboplatiinille, bevasitsumabille, toripalimabille tai jollekin niiden apuaineelle.
• Toinen pahanlaatuinen kasvain tunnetaan ja se kehittyy parhaillaan tai sitä on hoidettu aktiivisesti viimeisten 3 vuoden aikana. Huomautus: Potilaita, jotka ovat saaneet ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai karsinoomaa in situ (esim. rintasyöpä, virtsarakon syöpä in situ), jotka voivat olla parannettavissa, voidaan hoitaa.
• Isoleikkaus tehtiin 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai sitä ei ollut täysin toipunut edellisestä leikkauksesta (suurleikkauksen määritelmä viittaa 1.5.2009 voimaan tulleiden lääketieteellisen teknologian kliinisen soveltamisen hallinnollisten toimenpiteiden tason 3 ja tason 4 leikkaukseen)
• Tunnettu mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö voi heikentää tutkittavan kykyä täyttää tutkimusvaatimukset
• Huono noudattaminen
• Aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB), jotka saavat tuberkuloosilääkitystä tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä vuoden sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta
• Historia positiivinen HIV
• Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, HBV DNA > 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml; HCV RNA > 103 kopiota/ml; Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) ja anti-HCV-vasta-aine kaksoispositiivinen.
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai sinulla on ollut autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemistä steroidien/immunosuppressanttien käyttöä, kuten hypofysiitti, keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Tällä hetkellä osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin
• Vakavat ja hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tuloksia, mukaan lukien aktiiviset opportunistiset infektiot tai pitkälle edenneet (vakavat) infektiot, hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet (New York Heart Associationin luokituksen määrittelemä asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta) , sydämen johtumiskatkos > toissijainen aste, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, aivoinfarkti 3 kuukauden sisällä jne.) tai keuhkosairaudet (historia interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireinen bronkospasmi)
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Allogeenisten kantasolujen tai elinsiirtojen historia
• Potilaat, jotka eivät olleet sopivia tähän tutkimukseen muista syistä