Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylær virkning af aspirin og metformin på tyktarmsepitel

3. februar 2025 opdateret af: University of Edinburgh

Tarmkræft, et betydeligt problem i Det Forenede Kongerige (UK) med ~41.000 diagnoser og ~16.000 dødsfald årligt, har en stor komponent, der kan forebygges (~54%). Det skyldes til dels energiubalance i tarmcellerne som antydet af associerede risikofaktorer: kost med højt fedtindhold, fedme, fysisk inaktivitet og type 2 diabetes mellitus. Lægemidler, der mindsker risikoen for tarmkræft, som aspirin og metformin, kan forhindre sygdommen ved at efterligne de molekylære virkninger af kostrestriktioner og motion.

Energiubalance, gennem fedme, udvider stamceller, hvilket kan øge tarmkræft. Vi har vist, at aspirin aktiverer et energimolekyle, som øges, når vi træner, og blokerer signalering forbundet med fedme ved tarmkræft. Faktisk har aspirin i kombination med metformin (almindeligvis brugt til diabetes) en større effekt på denne vej end begge lægemidler alene.

For at forudsige, hvilke patienter der kan have gavn af aspirin og metformin, er vi nødt til at opdage, om disse lægemidler kan efterligne sunde livsstilsændringer på cellulært niveau, og hvilke celler der er målrettet mod.

Dette projekt undersøger, hvordan aspirin og metformin påvirker energimolekyler i tarmceller for at efterligne gavnlige virkninger af træning eller diætrestriktioner. Deltagere, rekrutteret fra Western General Hospital (Edinburgh) kolorektale klinikker, vil have tarmforing og blodprøver indledningsvis og derefter afhængigt af deres tildelte kohorte, efter; 24 timer, 7 dage, 28 dage eller en 6-ugers kur med aspirin, metformin eller begge tabletter. Prøver vil blive analyseret for energigener (hovedresultat). Sekundære resultater vil måle effekter på kvantitative fækale immunokemiske tests (qFIT), der bruges til at påvise blod i afføringen og på tarmbakterier.

Denne kritiske forskning vil informere om, hvordan aspirin og metformin kan bruges i specifikke populationer til at mindske risikoen for tarmkræft og til at udvikle nye lægemidler til at målrette mod unormale energiveje.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kolorektal cancer (CRC) kan i høj grad forebygges, og alligevel er det den næsthyppigste årsag til kræftdød i Storbritannien. Både befolkningstilvækst og aldring vil påvirke CRC-forekomsten. Der er en betydelig miljøætiologisk komponent, hvor omkring 54 % kan forebygges. Modificerbare risikofaktorer omfatter fedme, metabolisk syndrom, type 2-diabetes mellitus (T2DM) og fysisk inaktivitet. Nylige data tyder på, at den stigende CRC-hyppighed i unge populationer er forbundet med stigningen i fedme og T2DM. Derfor er der et væsentligt rationale for at udvikle tilgange, der definerer og modificerer CRC fedme-relateret risiko. Kræftceller er længe blevet observeret at omprogrammere metabolisme til at generere substrater til vækst. Der er flere molekylære mekanismer, der forbinder fedme og CRC. Fedme er den hyppigste årsag til insulinresistens og T2DM. Fedme-medieret insulinresistens og inflammation kan drive CRC. Fedme øger tidlige CRC precursor læsioner af afvigende krypt foci. Fedmekirurgi reducerer adenomer og reducerer CRC-risiko biomarkører såsom proliferation og inflammationsmarkører. Dyremodeller med højt fedtindhold (HFD) af fedme og carcinogen-induceret CRC viser intestinal stamcelleudvidelse. Kostfedtsyrer i sig selv kan drive stamcelleudvidelse. For at fremhæve yderligere kompleksitet, dæmper intestinal epitelial insulinreceptor deletion den HFD-inducerede stigning i kolesterol og stamcelle-budbringer-ribonukleinsyrer (mRNA'er).

Kaloriebegrænsning, forbundet med lang levetid og reduceret kræftforekomst, kan medieres gennem nedregulering af næringsstofsansende veje. Midler, der klart reducerer CRC-hyppigheden, såsom aspirin og metformin (kan virke som kaloriebegrænsende mimetika ved at påvirke næringsstof-sensing. Værtslaboratoriet har vist, at lavdosis aspirin reducerer CRC-forekomsten i den skotske befolkning, og at højenergi-snacks er forbundet med CRC-risiko, hvilket styrker forbindelsen mellem energi, kost og kræft. De demonstrerede også, at aspirin modulerer vigtige næringsstofsansende veje; aspirin aktiverer AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK) og hæmmer pattedyrsmål for rapamycin (mTOR) signalering i CRC-celler, musetarm og patienter. Endvidere var der en synergistisk effekt med aspirin og metformin med hensyn til AMPK-aktivering og mTOR-hæmning i CRC-celler. Den beskyttende virkning af aspirin kan være større hos patienter med højere kropsmasseindeks (BMI). Mendelske randomiseringsundersøgelser styrker kausale sammenhænge mellem fedme, hyperlipidæmi, pro-inflammatoriske fedtsyrer og CRC-risiko.

Denne undersøgelse har til formål at belyse de underliggende molekylære mekanismer for aspirin og metformin med hensyn til deres kræftforebyggende egenskaber i tyktarmen og derved identificere potentielle kritiske "medicinerbare" mål. Det ultimative mål er at forudsige, hvilke patienter der kan have gavn af disse lægemidler for at forhindre CRC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle deltagere, der er i stand til at give informeret samtykke. Alle deltagere på 16 år eller derover. Alle deltagere må ikke have kendte kontraindikationer til rektale biopsiprocedurer.

Alle deltagere skal være bosiddende i Storbritannien. Alle deltagere må ikke have kendte kontraindikationer over for aspirin og metformin.

Ekskluderingskriterier:

Ude af stand til at give informeret samtykke. Under 16 år. Personer, der tager anti-koagulationsmedicin. Personer med blodpladesygdom eller andre blødningsproblemer. Personer med en historie med betydelig rektal blødning. Anamnese med diabetes mellitus eller nedsat glukosetolerance. Enhver kontraindikation for enten aspirin eller metformin. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke tager effektiv prævention i løbet af forsøgsperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Styring
Ingen medicin, 6 uger
Aktiv komparator: Aspirin 24 timer
24 timers aspirin
Medicin: Aspirin tablet
75 mg aspirin én gang dagligt
Andre navne:
  • acetylsalicylsyre
Aktiv komparator: Aspirin 7 dage
7 dage aspirin
Medicin: Aspirin tablet
75 mg aspirin én gang dagligt
Andre navne:
  • acetylsalicylsyre
Aktiv komparator: Aspirin 28 dage
28 dage aspirin
Medicin: Aspirin tablet
75 mg aspirin én gang dagligt
Andre navne:
  • acetylsalicylsyre
Aktiv komparator: Aspirin 6 uger
6 uger aspirin
Medicin: Aspirin tablet
75 mg aspirin én gang dagligt
Andre navne:
  • acetylsalicylsyre
Aktiv komparator: Metformin 24 timer
24 timer Metformin
Medicin: Metformin
500 mg Metformin én gang dagligt
Andre navne:
  • Glucophage
Aktiv komparator: Metformin 7 dage
7 dages metformin
Medicin: Metformin
500 mg Metformin én gang dagligt
Andre navne:
  • Glucophage
Aktiv komparator: Metformin 28 dage
28 dage metformin
Medicin: Metformin
500 mg Metformin én gang dagligt
Andre navne:
  • Glucophage
Aktiv komparator: Metformin 6 uger
6 ugers metformin
Medicin: Metformin
500 mg Metformin én gang dagligt
Andre navne:
  • Glucophage
Aktiv komparator: Aspirin og Metformin 24 timer
24 timers aspirin og metformin
Medicin: Aspirin og Metformin
75 mg aspirin og 500 mg metformin én gang dagligt
Andre navne:
  • acetylsalicylsyre og Glucophage
Aktiv komparator: Aspirin & Metformin 7 dage
7 dages aspirin og metformin
Medicin: Aspirin og Metformin
75 mg aspirin og 500 mg metformin én gang dagligt
Andre navne:
  • acetylsalicylsyre og Glucophage
Aktiv komparator: Aspirin & Metformin 28 dage
28 dages aspirin og metformin
Medicin: Aspirin og Metformin
75 mg aspirin og 500 mg metformin én gang dagligt
Andre navne:
  • acetylsalicylsyre og Glucophage
Aktiv komparator: Aspirin & Metformin 6 uger
6 uger aspirin og metformin
Medicin: Aspirin og Metformin
75 mg aspirin og 500 mg metformin én gang dagligt
Andre navne:
  • acetylsalicylsyre og Glucophage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 24 timer Aspirin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 24 timer Aspirin medicin
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 7 dage Aspirin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 7 dage Aspirin medicin
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 28 dage Aspirin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 28 dage Aspirin medicin
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 6 uger Aspirin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 6 uger Aspirin medicin
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 24 timer Metformin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 24 timer Metformin medicin
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 7 dage Metformin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 7 dage Metformin medicin
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 28 dage Metformin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 28 dage Metformin medicin
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 6 uger Metformin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 6 uger Metformin medicin
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 24 timer kombineret Aspirin og Metformin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 24 timer kombineret Aspirin og Metformin medicin
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 7 dage kombineret Aspirin og Metformin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 7 dage kombineret Aspirin og Metformin medicin
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 28 dage kombineret Aspirin og Metformin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 28 dage kombineret Aspirin og Metformin medicin
Relativ genetisk ekspressionsændring af gener relateret til energi, stofskifte og stamcellesignalering i tyktarmen
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 6 uger kombineret Aspirin og Metformin medicin
Effekt på genetisk udtryk
Baseline og umiddelbart efter 6 uger kombineret Aspirin og Metformin medicin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 24 timer Aspirin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 24 timer Aspirin medicin
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 7 dage Aspirin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 7 dage Aspirin medicin
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 28 dage Aspirin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 28 dage Aspirin medicin
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 6 uger Aspirin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 6 uger Aspirin medicin
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 24 timer Metformin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 24 timer Metformin medicin
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 7 dage Metformin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 7 dage Metformin medicin
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 28 dage Metformin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 28 dage Metformin medicin
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 6 uger Metformin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 6 uger Metformin medicin
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 24 timer Aspirin og Metformin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 24 timer Aspirin og Metformin medicin
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 7 dage Aspirin og Metformin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 7 dage Aspirin og Metformin medicin
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 28 dage Aspirin og Metformin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 28 dage Aspirin og Metformin medicin
Ændring i værdi af qFIT-resultat med aspirin, metformin eller kombination
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 6 uger Aspirin og Metformin medicin
Effekt af qFIT-værdi
Baseline og umiddelbart efter 6 uger Aspirin og Metformin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterier i det kolorektale mikrobiom efter aspirin- og/eller metforminmedicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 24 timer Aspirin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 24 timer Aspirin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterien det kolorektale mikrobiom efter aspirin- og/eller metforminmedicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 7 dage Aspirin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 7 dage Aspirin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterien det kolorektale mikrobiom efter aspirin- og/eller metforminmedicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 28 dage Aspirin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 28 dage Aspirin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterien det kolorektale mikrobiom efter aspirin- og/eller metforminmedicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 6 uger Aspirin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 6 uger Aspirin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterien det kolorektale mikrobiom efter aspirin- og/eller metforminmedicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 24 timer Metformin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 24 timer Metformin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterie-kolorektal mikrobiom efter aspirin og/eller metformin medicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 7 dage Metformin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 7 dage Metformin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterien det kolorektale mikrobiom efter aspirin- og/eller metforminmedicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 28 dage Metformin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 28 dage Metformin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterien det kolorektale mikrobiom efter aspirin- og/eller metforminmedicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 6 uger Metformin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 6 uger Metformin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterien det kolorektale mikrobiom efter aspirin- og/eller metforminmedicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 24 timer Aspirin og Metformin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 24 timer Aspirin og Metformin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterien det kolorektale mikrobiom efter aspirin- og/eller metforminmedicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 7 dage Aspirin og Metformin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 7 dage Aspirin og Metformin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterien det kolorektale mikrobiom efter aspirin- og/eller metforminmedicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 28 dage Aspirin og Metformin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 28 dage Aspirin og Metformin medicin
Ændring i andelen af ​​bakterien det kolorektale mikrobiom efter aspirin- og/eller metforminmedicin
Tidsramme: Baseline og umiddelbart efter 6 uger Aspirin og Metformin medicin
Effekt på mikrobiom
Baseline og umiddelbart efter 6 uger Aspirin og Metformin medicin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Edinburgh

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Farhat VN Din, FRCSed, University of Edinburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2022

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2021

Først opslået (Faktiske)

15. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2025

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC21120

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektale neoplasmer

Kliniske forsøg med Aspirin tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner