Evaluering af virkningen af ​​computerassisteret røntgendiagnose og andre triageværktøjer for at optimere Xpert-orienteret fællesskabsbaseret Active Case Finding for TB og COVID-19

Tuberkulose (TB) er nu den hyppigste dødsårsag i mange afrikanske lande. Flere faktorer driver dette; transmission er imidlertid den mekanisme, hvorved disse risikofaktorer omsættes til aktiv TB. Globalt set er ~35 % (næsten 1 ud af 3) af TB-tilfælde 'forpasset' (forbliver udiagnosticeret eller uopdaget). I Afrika syd for Sahara forbliver 40-50% af TB-tilfældebyrden udiagnosticeret i samfundet, og ~30% af sådanne tilfælde er mikroskopisk smear-positive. Disse 'forpassede' TB-tilfælde (på primærplejeniveau) tjener som et reservoir, som alvorligt underminerer TB-kontrollen. Derfor bør primær pleje og lokalsamfundsbaseret casefinding være en kritisk komponent for TB-kontrol.

Opdagelse af tilfælde i samfundet er imidlertid blevet begrænset af manglen på følsomme og brugervenlige Point-of-Care (POC) diagnostiske værktøjer. For at imødekomme dette udækkede behov planlagde efterforskerne i 2013 et aktivitetsprogram (sekventielle indbyrdes forbundne undersøgelser) med det overordnede mål at optimere en model for Xpert-relateret community-based active case finding (ACF) for TB (XACT). I 2017 løste efterforskerne gennem det EDCTP-finansierede XACT-I-studie dødvandet med hurtig POC-diagnose ved at vise, at molekylær Xpert-baseret samfundsbaseret screening var effektiv til at identificere manglende TB-tilfælde i de peri-urbane 'slumkvarterer' i Cape Town og Harare bruger en mini-lastbil med en generator. En sådan tilgang var imidlertid hverken overkommelig eller skalerbar. Efterforskerne udledte derfor en skalerbar model ved hjælp af bærbar batteridrevet Xpert Edge installeret i en lavpris (< US$) 15.000 Nissan varevogn bemandet af to sundhedspersonale (hvilket gør ACF-modellen overkommelig og skalerbar). Denne afsluttede undersøgelse, XACT-II, screenede over 5 000 deltagere i samfundet. Modellen fungerede godt og var mere effektiv end udstrygningsmikroskopi. Baseret på disse succeser og for at omsætte XACT-konceptet til politik har Wellcome Trust og UK MRC finansieret XACT-III-undersøgelsen. I øjeblikket påbegyndt, blev XACT-III initieret som et demonstrationsprojekt i flere lande i fire afrikanske lande syd for Sahara.

På det seneste har der været hurtige fremskridt i udviklingen af ​​triage-testning for TB, som refererer til screeningstests, der generelt anvendes i lokalsamfundsbaserede omgivelser (enten på individuelt lokalsamfund eller primært klinikniveau). Disse tests har meget høj sensitivitet (>95%), men beskeden specificitet (>70%) som defineret af TB-specifikke målproduktprofiler. En forløber TB-orienteret triage-test er computerassisteret røntgendiagnose (CAD). Dette indebærer brug af kunstig intelligens-aktiveret software til at læse et digitalt røntgenbillede og producere en sandsynlighed for TB inden for få sekunder. Nylige data tyder på, at CAD yder på niveau med erfarne radiologer til at identificere potentielle TB-tilfælde, hvilket reducerer frekvensen, hvormed Xpert-tests anmodes om, og hjælper med at fokusere begrænsede ressourcer på de relevante tilfælde. Selvom disse data ser lovende ud, er gennemførligheden af ​​denne strategi i et pragmatisk feltmiljø ikke blevet grundigt testet. Der er flere andre ubesvarede spørgsmål. Er CAD-strategien kombineret med Xpert omkostningseffektiv, og kan den reducere Xpert-brug uden at gå glip af et uacceptabelt antal TB-tilfælde? Efterforskerne vil derfor bestemme nytten af ​​CAD som et triageværktøj til yderligere at optimere XACT-modellen.

COVID-19-pandemien, på grund af SARS-CoV-2, har hærget afrikanske byområder, hvor TB også er almindeligt. Symptomer på COVID-19 og TB overlapper hinanden, og begrænset overkommelighed, såvel som stigmatiseringen forbundet med begge sygdomme, begrænser testning alvorligt. Der er nu et presserende behov for data om gennemførligheden af ​​co-screening og test for TB og COVID-19. Nytten af ​​en sådan tilgang, hvis nogen, er ikke blevet undersøgt i afrikanske samfund. Da Xpert POC TB-test og røntgenbilleder for CAD vil blive udført i den foreslåede undersøgelse, giver det en unik og nem mulighed for problemfrit at screene for begge sygdomme, når det er relevant.

Andre spirende screeningsteknologier dukker hurtigt op for TB og COVID-19, herunder urin- og blodbaserede triage-tests. XACT-19 giver en unik mulighed for at indsamle de relevante prøver og teste nye teknologier i et pragmatisk samfundsbaseret miljø.

Sammenfattende vil resultaterne af XACT-19-undersøgelsen have væsentlige konsekvenser for folkesundhedspolitik og -praksis og vil sandsynligvis definere en ny standard for samfundsbaseret ACF for TB og potentielt COVID-19 i tandem.