Valutazione dell'impatto della diagnosi a raggi X assistita da computer e di altri strumenti di triage per ottimizzare la ricerca di casi attivi basata sulla comunità orientata agli esperti per TB e COVID-19

La tubercolosi (TBC) è oggi la causa di morte più comune in molti paesi africani. Diversi fattori guidano questo; tuttavia, la trasmissione è il meccanismo attraverso il quale questi fattori di rischio si traducono in tubercolosi attiva. A livello globale, circa il 35% (quasi 1 su 3) dei casi di tubercolosi viene "perso" (rimangono non diagnosticati o non rilevati). Nell'Africa sub-sahariana, il 40-50% del carico di casi di tubercolosi rimane non diagnosticato all'interno della comunità e circa il 30% di tali casi è microscopicamente positivo allo striscio. Questi casi di tubercolosi "mancati" (a livello di cure primarie) fungono da serbatoio, il che compromette gravemente il controllo della tubercolosi. Pertanto, l'assistenza primaria e la ricerca di casi basati sulla comunità dovrebbero essere una componente fondamentale per il controllo della tubercolosi.

Il rilevamento di casi nella comunità, tuttavia, è stato limitato dalla mancanza di strumenti diagnostici Point-of-Care (POC) sensibili e di facile utilizzo. Per affrontare questa esigenza insoddisfatta, nel 2013 i ricercatori hanno pianificato un programma di attività (studi sequenziali interconnessi) con l'obiettivo generale di ottimizzare un modello per l'individuazione di casi attivi basati sulla comunità (ACF) per la tubercolosi (XACT) relativi a Xpert. Entro il 2017, attraverso lo studio XACT-I finanziato dall'EDCTP, i ricercatori hanno risolto l'impasse della diagnosi rapida di POC dimostrando che lo screening basato sulla comunità basato su Xpert molecolare era efficace nell'identificare i casi di tubercolosi mancanti nei "baraccopoli" periurbani di Cape Town e Harare utilizzano un mini-camion con un generatore. Tuttavia, un tale approccio non era né ampiamente accessibile né scalabile. Gli investigatori hanno quindi derivato un modello scalabile utilizzando Xpert Edge portatile a batteria installato all'interno di un furgone Nissan da 15.000 a basso costo (< US $) presidiato da due operatori sanitari (rendendo così il modello ACF accessibile e scalabile). Questo studio completato, XACT-II, ha esaminato oltre 5 000 partecipanti nella comunità. Il modello ha funzionato bene ed è stato più efficace della microscopia a striscio. Sulla base di questi successi e per tradurre il concetto XACT in politica, Wellcome Trust e UK MRC hanno finanziato lo studio XACT-III. Attualmente avviato, XACT-III è stato avviato come progetto dimostrativo multinazionale in quattro paesi dell'Africa subsahariana.

Più recentemente, ci sono stati rapidi progressi nello sviluppo dei test di triage per la tubercolosi, che si riferiscono a test di screening generalmente applicati in un contesto basato sulla comunità (sia a livello di singola comunità che di clinica di assistenza primaria). Questi test hanno una sensibilità molto elevata (>95%) ma una specificità modesta (>70%) come definito dai profili dei prodotti target specifici per la TB. Un test di triage orientato alla tubercolosi precursore è la diagnosi a raggi X assistita da computer (CAD). Ciò comporta l'utilizzo di un software abilitato all'intelligenza artificiale per leggere una radiografia digitale e produrre una probabilità di tubercolosi in pochi secondi. Dati recenti suggeriscono che CAD si comporta alla pari con radiologi esperti per identificare potenziali casi di tubercolosi, riducendo così la frequenza con cui vengono richiesti i test Xpert e aiuta a concentrare risorse limitate sui casi rilevanti. Sebbene questi dati sembrino promettenti, la fattibilità di questa strategia in un contesto pragmatico sul campo non è stata ampiamente testata. Ci sono molte altre domande senza risposta. La strategia del CAD combinata con Xpert è conveniente e può ridurre l'utilizzo di Xpert senza perdere un numero inaccettabile di casi di TB? Gli investigatori determineranno quindi l'utilità del CAD come strumento di triage per ottimizzare ulteriormente il modello XACT.

La pandemia COVID-19, dovuta a SARS-CoV-2, ha devastato le comunità periurbane africane dove anche la tubercolosi è comune. I sintomi di COVID-19 e TB si sovrappongono e l'accessibilità limitata, così come lo stigma associato a entrambe le malattie, limitano fortemente i test. Sono ora urgentemente necessari dati sulla fattibilità del co-screening e dei test per la tubercolosi e il COVID-19. L'utilità di un tale approccio, se del caso, non è stata studiata nelle comunità africane. Poiché nello studio proposto verranno eseguiti i test Xpert POC TB e le radiografie per la CAD, offre un'opportunità unica e semplice per eseguire lo screening senza soluzione di continuità per entrambe le malattie quando appropriato.

Altre tecnologie di screening nascenti stanno rapidamente emergendo per la tubercolosi e il COVID-19, compresi i test di triage basati su urina e sangue. XACT-19 offre un'opportunità unica per raccogliere i campioni pertinenti e testare nuove tecnologie in un ambiente pragmatico basato sulla comunità.

In sintesi, i risultati dello studio XACT-19 avranno implicazioni sostanziali per la politica e la pratica della sanità pubblica e probabilmente definiranno un nuovo standard per l'ACF basato sulla comunità per la tubercolosi e potenzialmente COVID-19 in tandem.