Bewertung der Auswirkungen der computergestützten Röntgendiagnostik und anderer Triage-Tools zur Optimierung der Experten-orientierten Community-basierten aktiven Fallfindung für TB und COVID-19

Tuberkulose (TB) ist heute in vielen afrikanischen Ländern die häufigste Todesursache. Mehrere Faktoren treiben dies voran; Die Übertragung ist jedoch der Mechanismus, durch den diese Risikofaktoren zu einer aktiven TB führen. Weltweit werden ca. 35 % (fast 1 von 3) der TB-Fälle „übersehen“ (undiagnostiziert oder unentdeckt). In Subsahara-Afrika bleiben 40-50 % der TB-Fälle innerhalb der Gemeinschaft nicht diagnostiziert und ~ 30 % dieser Fälle sind mikroskopisch positiv im Abstrich. Diese „übersehenen“ TB-Fälle (auf Ebene der Grundversorgung) dienen als Reservoir, das die TB-Bekämpfung ernsthaft untergräbt. Daher sollten die Primärversorgung und die gemeindebasierte Fallfindung eine entscheidende Komponente für die TB-Kontrolle sein.

Die Erkennung von Fällen in der Gemeinschaft wurde jedoch durch das Fehlen sensibler und benutzerfreundlicher Point-of-Care (POC)-Diagnosetools eingeschränkt. Um diesen ungedeckten Bedarf zu decken, planten die Forscher 2013 ein Programm von Aktivitäten (sequenziell miteinander verknüpfte Studien) mit dem übergeordneten Ziel, ein Modell für die Xpert-bezogene Community-basierte aktive Fallfindung (ACF) für TB (XACT) zu optimieren. Bis 2017 lösten die Forscher durch die EDCTP-finanzierte XACT-I-Studie die Sackgasse der schnellen POC-Diagnose, indem sie zeigten, dass das molekulare Xpert-basierte Community-basierte Screening bei der Identifizierung fehlender TB-Fälle in den peri-urbanen „Slums“ von Cape wirksam war Town und Harare mit einem Mini-Truck mit Generator. Ein solcher Ansatz war jedoch weder allgemein erschwinglich noch skalierbar. Die Ermittler leiteten daher ein skalierbares Modell unter Verwendung eines tragbaren batteriebetriebenen Xpert Edge ab, der in einem kostengünstigen (< US$) 15.000 Nissan-Kastenwagen installiert war, der von zwei Mitarbeitern des Gesundheitswesens besetzt war (wodurch das ACF-Modell erschwinglich und skalierbar wurde). Diese abgeschlossene Studie, XACT-II, untersuchte über 5.000 Teilnehmer in der Gemeinde. Das Modell funktionierte gut und war effektiver als die Abstrichmikroskopie. Basierend auf diesen Erfolgen und um das XACT-Konzept in die Politik umzusetzen, haben der Wellcome Trust und UK MRC die XACT-III-Studie finanziert. Das derzeit begonnene XACT-III wurde als länderübergreifendes Demonstrationsprojekt in vier afrikanischen Ländern südlich der Sahara initiiert.

In jüngerer Zeit gab es schnelle Fortschritte bei der Entwicklung von Triage-Tests für TB, die sich auf Screening-Tests beziehen, die im Allgemeinen in einem gemeindebasierten Umfeld (entweder auf Ebene der einzelnen Gemeinde oder der Primärversorgungsklinik) angewendet werden. Diese Tests haben eine sehr hohe Sensitivität (> 95 %), aber eine bescheidene Spezifität (> 70 %), wie durch TB-spezifische Zielproduktprofile definiert. Ein Vorläufer des TB-orientierten Triage-Tests ist die computergestützte Röntgendiagnostik (CAD). Dies beinhaltet die Verwendung von Software mit künstlicher Intelligenz, um ein digitales Röntgenbild zu lesen und innerhalb von Sekunden eine Wahrscheinlichkeit von TB zu erzeugen. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass CAD erfahrenen Radiologen bei der Identifizierung potenzieller TB-Fälle ebenbürtig ist, wodurch die Häufigkeit reduziert wird, mit der Xpert-Tests angefordert werden, und dazu beiträgt, begrenzte Ressourcen auf die relevanten Fälle zu konzentrieren. Obwohl diese Daten vielversprechend erscheinen, wurde die Durchführbarkeit dieser Strategie in einer pragmatischen Feldumgebung nicht umfassend getestet. Es gibt noch einige andere unbeantwortete Fragen. Ist die CAD-Strategie in Kombination mit Xpert kosteneffizient und kann sie die Xpert-Nutzung reduzieren, ohne dass eine unannehmbare Anzahl von TB-Fällen übersehen wird? Die Ermittler werden daher die Nützlichkeit von CAD als Triage-Tool zur weiteren Optimierung des XACT-Modells bestimmen.

Die COVID-19-Pandemie aufgrund von SARS-CoV-2 hat afrikanische Stadtrandgemeinden verwüstet, in denen TB ebenfalls häufig vorkommt. Die Symptome von COVID-19 und TB überschneiden sich und die begrenzte Erschwinglichkeit sowie das Stigma, das mit beiden Krankheiten verbunden ist, schränken das Testen stark ein. Es werden jetzt dringend Daten über die Machbarkeit von Co-Screening und Tests auf TB und COVID-19 benötigt. Die Nützlichkeit eines solchen Ansatzes, falls vorhanden, wurde in afrikanischen Gemeinschaften nicht untersucht. Da in der vorgeschlagenen Studie Xpert POC TB-Tests und Röntgenaufnahmen für CAD durchgeführt werden, bietet dies eine einzigartige und einfache Möglichkeit, gegebenenfalls nahtlos auf beide Krankheiten zu screenen.

Andere im Entstehen begriffene Screening-Technologien für TB und COVID-19 entwickeln sich schnell, einschließlich urin- und blutbasierter Triage-Tests. XACT-19 bietet eine einzigartige Gelegenheit, die relevanten Proben zu sammeln und neue Technologien in einem pragmatischen, gemeinschaftsbasierten Umfeld zu testen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Ergebnisse der XACT-19-Studie erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheitspolitik und -praxis haben und wahrscheinlich einen neuen Standard für gemeinschaftsbasiertes ACF für TB und möglicherweise gleichzeitig für COVID-19 definieren werden.