Evaluering av virkningen av datamaskinassistert røntgendiagnose og andre triage-verktøy for å optimalisere Xpert-orientert fellesskapsbasert aktiv saksøking for tuberkulose og covid-19

Tuberkulose (TB) er nå den vanligste dødsårsaken i mange afrikanske land. Flere faktorer driver dette; overføring er imidlertid mekanismen som disse risikofaktorene oversetter til aktiv TB. Globalt er ~35 % (nesten 1 av 3) av tuberkulosetilfellene "glapp" (forblir udiagnostisert eller uoppdaget). I Afrika sør for Sahara forblir 40-50 % av tuberkulosetilfellene udiagnostisert i samfunnet, og ~30 % av slike tilfeller er mikroskopisk utstryk-positive. Disse «glippede» tuberkulosetilfellene (på primærhelsetjenesten) fungerer som et reservoar, som alvorlig undergraver tuberkulosekontroll. Derfor bør primærhelsetjenesten og lokalsamfunnsbasert saksfunn være en kritisk komponent for TB-kontroll.

Å oppdage tilfeller i samfunnet har imidlertid blitt begrenset av mangelen på sensitive og brukervennlige Point-of-Care (POC) diagnoseverktøy. For å møte dette udekkede behovet, planla etterforskerne i 2013 et aktivitetsprogram (sekvensielle sammenkoblede studier) med det overordnede målet å optimalisere en modell for Xpert-relatert fellesskapsbasert aktiv casefinding (ACF) for TB (XACT). Innen 2017, gjennom den EDCTP-finansierte XACT-I-studien, løste etterforskerne blindveien til rask POC-diagnose ved å vise at molekylær Xpert-basert samfunnsbasert screening var effektiv for å identifisere manglende tuberkulosetilfeller i de peri-urbane "slummen" i Cape Town og Harare bruker en minilastebil med generator. En slik tilnærming var imidlertid verken overkommelig eller skalerbar. Etterforskerne utledet derfor en skalerbar modell ved bruk av bærbar batteridrevet Xpert Edge installert i en lavpris (< US$) 15 000 Nissan varebil bemannet av to helsearbeidere (og dermed gjør ACF-modellen rimelig og skalerbar). Denne fullførte studien, XACT-II, screenet over 5 000 deltakere i samfunnet. Modellen fungerte bra og var mer effektiv enn utstryksmikroskopi. Basert på disse suksessene, og for å oversette XACT-konseptet til politikk, har Wellcome Trust og UK MRC finansiert XACT-III-studien. XACT-III, som for tiden startet, ble startet som et demonstrasjonsprosjekt i flere land i fire afrikanske land sør for Sahara.

Nylig har det vært raske fremskritt i utviklingen av triage-testing for tuberkulose, som refererer til screeningtester som vanligvis brukes i en lokalsamfunnsbasert setting (enten på individuelt samfunns- eller primærhelseklinikknivå). Disse testene har svært høy sensitivitet (>95 %), men beskjeden spesifisitet (>70 %) som definert av TB-spesifikke målproduktprofiler. En forløper TB-orientert triagetest er datamaskinassistert røntgendiagnose (CAD). Dette innebærer bruk av kunstig intelligens-aktivert programvare for å lese en digital røntgen og produsere en sannsynlighet for tuberkulose i løpet av sekunder. Nyere data tyder på at CAD presterer på nivå med erfarne radiologer for å identifisere potensielle tuberkulosetilfeller, og reduserer dermed frekvensen som Xpert-tester blir forespurt med og bidrar til å fokusere begrensede ressurser på de relevante tilfellene. Selv om disse dataene virker lovende, er gjennomførbarheten av denne strategien i en pragmatisk feltsetting ikke blitt grundig testet. Det er flere andre ubesvarte spørsmål. Er strategien til CAD kombinert med Xpert kostnadseffektiv og kan den redusere Xpert-bruken uten å gå glipp av et uakseptabelt antall TB-tilfeller? Etterforskerne vil derfor bestemme nytten av CAD som et triageverktøy for å optimalisere XACT-modellen ytterligere.

COVID-19-pandemien, på grunn av SARS-CoV-2, har herjet afrikanske peri-urbane samfunn der tuberkulose også er vanlig. Symptomer på covid-19 og tuberkulose overlapper hverandre, og begrenset overkommelighet, samt stigmaet forbundet med begge sykdommene, begrenser testingen alvorlig. Det er nå et presserende behov for data om gjennomførbarheten av co-screening og testing for tuberkulose og covid-19. Nytten av en slik tilnærming, hvis noen, har ikke blitt studert i afrikanske samfunn. Ettersom Xpert POC TB-testing og røntgenbilder for CAD vil bli utført i den foreslåtte studien, gir det en unik og enkel mulighet til sømløst å screene for begge sykdommene når det er hensiktsmessig.

Andre spirende screeningsteknologier dukker raskt opp for TB og COVID-19, inkludert urin- og blodbaserte triagetester. XACT-19 gir en unik mulighet til å samle de relevante prøvene og teste nye teknologier i en pragmatisk fellesskapsbasert setting.

Oppsummert vil XACT-19-studieresultatene ha betydelige implikasjoner for folkehelsepolitikk og praksis og vil sannsynligvis definere en ny standard for lokalsamfunnsbasert ACF for TB, og potensielt COVID-19 i tandem.