Oxford Pleural Embolisation Trial (OxPET)

Baggrund og eksisterende litteratur Billedstyret termisk ablation er en etableret behandling for lunge-malignitet, herunder primær cancer i tidlige stadier og oligometastaser. Det er en minimalt invasiv teknik forbundet med hurtig klinisk bedring, og dens effektivitet og sikkerhed kan sammenlignes med kirurgisk resektion og strålebehandling. Det er også gentageligt og muligt for patienter, der er kontraindiceret til andre behandlinger, såsom dem med nedsat lungefunktion eller interstitiel fibrose.

En af de mest almindelige bivirkninger ved lungeablation er pneumothorax, der forekommer hos op til 67 % af patienterne afhængigt af definition. Klinisk signifikant pneumothorax, typisk defineret som krævende perioperativ indsættelse af thoraxdræn, forekommer hos op til 58 % af patienterne. I en lokal audit på Oxford University Hospitals sidste år krævede 31,7% af lungeablationspatienter et thoraxdræn.

Pleural eller parenkymal traktatembolisering ved hjælp af autologt blod (pleurablodplaster/PBP) er en anerkendt teknik til forebyggelse af pneumothorax i billedstyrede lungebiopsier. I en metaanalyse omfattende mere end 4000 patienter, der primært er baseret på retrospektive undersøgelser, reducerer dette risikoen for pneumothorax med 35 % og risikoen for thoraxdræn med 55 %.

En undersøgelse med profylaktisk gelfoam-torpedoembolisering til radiofrekvensablation viste signifikant reduktion i thoraxdrænhastigheder.

Begrundelse og nødvendighed af OxPET-forsøget

En litteratursøgning viser mangel på nogen undersøgelse, der undersøger den profylaktiske anvendelse af PBP i lungeablation. Der er vigtige forskelle mellem lungebiopsi og ablation, der dedikeret evaluering snarere end direkte ekstrapolering af resultater:

1. Ablationsapplikatoren er større (mindst 16G) end biopsinålen (normalt 20G).
2. PBP-teknikken i biopsier anvender en koaksial teknik, som involverer injektion af blod langs den samme nål, efter prøven er taget, hvilket ikke er muligt for ablationer.
3. Ablation forårsager skade ikke kun langs nålekanalen, men en zone med ødelæggelse af termisk energi, som kan gøre PBP ineffektiv.
4. Eksisterende undersøgelse med gelfoam-torpedoer undersøgte patienter, der gennemgår radiofrekvensablation og i koaksial påføring af emboliseringsmiddel. De fleste tilfælde udført i OUH er med mikrobølgeteknologi og ikke-koaksial anvendelse.
5. Lungeablationer udføres under generel anæstesi og ventilation, hvorimod biopsier udføres med lokalbedøvelse, og dette kan forårsage en forskel i pneumothoraxdannelse.

Tandemnåleteknikken er modificeret til PBP i indstillingen af ​​ablation. Dette involverer intraoperativ CT-styret indføring af en 21G-nål til en position inden for 5 mm fra den parietale pleurale indgang i ablationsapplikatoren. Dette efterfølges af autolog blodinjektion ved tilbagetrækning af ablationsapplikatoren. Dette er blevet evalueret klinisk hos udvalgte patienter med høj risiko for pneumothorax på OUH med lovende foreløbige resultater. Vi planlægger at offentliggøre dataene som en pilotundersøgelse af OxPET.

Undersøgelsen udføres på Oxford Thermal Ablation Service, et tertiært center, der udfører omkring 200 ablationer om året.

Potentiel klinisk påvirkning Den potentielle kliniske påvirkning af denne undersøgelse er meget signifikant. På OUH er lungeablationer døgnindgreb, der kræver overnatning, med planlagt udskrivning den efterfølgende morgen. Patienter, som har behov for perioperativt thoraxdræn, vil forsøge fravænning næste dag, og en betydelig del vil mislykkes og dermed forlænge udskrivelsen. Yderligere 3,5 % af patienterne udvikler dræn-relaterede komplikationer, der kræver invasiv behandling, såsom infektion, empyem og vedvarende luftlækage, der kræver yderligere invasiv behandling.

Betydelig reduktion i pneumothorax-frekvenser vil reducere hastigheden af ​​indsættelse af thoraxdræn og dets associerede sygdomme, forkorte patientopholdet og fremskynde bedring. Positive forsøgsresultater kan ændre den kliniske vej for lungeablation til en dagsprocedure, hvilket i stigende grad er tilfældet for ablation af andre organer såsom nyrerne.

Sikkerhedsprofil PBP-teknikken er ekstremt sikker, og der er ikke identificeret negative effekter i tidligere metaanalyser, der involverede mere end 4000 patienter. Ablationsproceduren ville inducere varierende grader af blødning i sig selv, derfor er patienter, der gennemgår PBP, kun forskellige i mængden og placeringen af ​​patientens blod fordelt.

Der er teoretiske risici for at introducere infektion og pneumothorax under PBP-proceduren. I vores protokol anvendes en streng aseptisk teknik både til blodtagning og ablation/PBP-procedure. Et sterilt kirurgisk felt opretholdes, og det er rutinemæssig klinisk praksis at give en dosis profylaktisk antibiotika til alle ablationspatienter. Udviklingen af ​​infektion (pleural eller pulmonal) vil blive overvåget i vores undersøgelse.

Med hensyn til pneumothorax induceret af PBP-proceduren, vil dette straks blive opdaget og afhjulpet (ved indsættelse af thoraxdræn, hvis det er relevant), da proceduren udføres under CT-scanning. Denne komplikation vil blive registreret i forsøgets sikkerhedsresultatsession.

PBP-proceduren er også forbundet med en lille ekstra strålingseksponering (0,3 mSv) for patienter i interventionsarmen. Den årlige baggrundsstrålingsdosis i Storbritannien er 2,7 mSv til sammenligning. Dette er vurderet af uafhængig medicinsk fysik og klinisk strålingsekspert på den lokale institution. Fysikekspertens opfattelse er, at den yderligere stråling for deltagere i interventionsforsøg ville forårsage en <0,01 % stigning i livslang kræftrisiko. Den kliniske stråleeksperts vurdering er, at der ikke er nogen stigning i strålingseksponeringen på et klinisk niveau.