Effektivitet, sikkerhed og immunologisk evaluering af upadacitinib til tilbagefaldende polykondritis

Inkluderingskriterier:

• 1.Male eller kvinde ≥18 og ≤70 år
• 2. Mød de reviderede Michet -kriterier
• 3. Patienter havde en utilstrækkelig respons på standardbehandling i ≥ 4 uger. Baggrundsbehandlingen omfattede kortikosteroider (≤0,5 mg/ kg), immunsuppressiva (methotrexat, hydroxychlorokin, azathioprin, mycophenolat mofetil leflunomid eller cyclophosphamid)
• 4. negativ urin graviditetstest
• 5. Skriftlig informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

Ethvert emne, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes:

• 1. Brug rituximab eller andre monoklonale antistoffer inden for 2 måneder.
• 2,1 måneder efter behandling med høj dosis glukokortikoid (> 1 mg/kg/d).
• 3. Seriøse komplikationer: hjertesvigt (≥ New York Heart Association （Nyha） III-klasse), nyreinsufficiens (kreatinin-clearance hastighed ≤ 30 ml/min), leverfunktioninsufficiens (serum alanintransaminase eller glutamisk-pyruvisk transaminaset> 3 gange normal øvre grænse, eller total bilirubin> normal øvre grænse)
• 4. Andre alvorlige, progressive eller ukontrollerbare hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge, hjerte, nerve eller hjernesygdomme (inklusive demyelineringssygdomme, såsom multipel sklerose).
• 5. kendte allergier, hyperresponsivitet eller IL-2 eller dets eksipendier er intolerante.
• 6.severe infektioner (inklusive, men ikke begrænset til, hepatitis, lungebetændelse, bakteræmi, pyelonephritis, Epstein-Barr-virus, tuberkuloseinfektion), hospitalisering til infektion eller intravenøs antibiotika 2 måneder før den første dosis af behandlingen.
• 7. Chest -billeddannelse viste abnormiteter i ondartede tumorer eller aktuelle aktive infektioner (inklusive tuberkulose) inden for 3 måneder før den første anvendelse af undersøgelsen.
• 8. Inficeret med HIV (HIV -antistofpositiv serologi) eller hepatitis C (Hep C -antistofpositiv serologi). Hvis seropositiv, skal du konsultere en læge med ekspertise i behandlingen af ​​HIV- eller hepatitis C -virusinfektion.
• 9.Der har været nogen kendt ondartet tumor eller historie med ondartet tumor i de sidste 5 år (med undtagelse af hudkræft, der ikke er melanom, ikke-melanom hudkræft uden tegn på gentagelse eller kirurgisk hærdet cervikal tumor inden for 3 måneders anvendelse af den første undersøgelsespræparat).
• 10. Der er ukontrollerede mentale eller følelsesmæssige lidelser, herunder en historie med stof- og alkoholmisbrug i de sidste tre år, hvilket kan hindre den vellykkede gennemførelse af undersøgelsen. 11. Indtil 3 måneder før den første injektion af forskningsagenten, i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 4 måneder efter den sidste injektion af forskningsagenten, modtages eller forventes enhver levende virus eller bakterievaccine. Bacillus Calette-Guerin blev vaccineret inden for 12 måneder efter screening.
• 11. Pregnant og ammende kvinder (WCBP) er tilbageholdende med at bruge medicinsk godkendte prævention i løbet af og 12 måneder efter behandlingen.
• 12.men, hvis partnere har fertilitetspotentiale, men ikke ønsker at bruge passende medicinsk godkendte prævention i og inden for 12 måneder efter behandlingen.