CD20-monoklonalt antistof-baseret førstelinjeterapi ved behandlingsnaivt marginalzone-B-celle-lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet marginalzone B-celle-lymfom (MZL) i overensstemmelse med WHO-klassifikationen fra 2016;
• Alder ≥ 18 år uden kønsbegrænsning;

• Patienter med MZL, der kræver systemisk behandling, herunder men ikke begrænset til:

  1. Gastrisk ekstranodalt marginalzonelymfom af slimhindeassocieret lymfoidvæv (MALT-lymfom), HP-positivt eller HP-negativt, med progression/recidiv efter lokal behandling (herunder kirurgi, strålebehandling og anti-Helicobacter pylori-behandling);

  2. Ikke-gastrisk MALT-lymfom:

     Patienter med Ann Arbor-stadie I-II med progression/recidiv efter lokal behandling (herunder kirurgi, strålebehandling osv.); Patienter med nyopdaget Ann Arbor-stadie III-IV, der opfylder GELF-kriterierne som anbefalet af NCCN Guidelines;

  3. Lienalt marginalzonelymfom (SMZL):

     Patienter med progression/recidiv efter lokal behandling (herunder splenektomi, antiviral behandling hos HCV-positive patienter osv.); Eller nyopdaget med: progressiv eller smertefuld splenomegali, symptomatisk eller progressiv cytopeni, defineret som Hb < 100 g/L, PLT < 80 × 10⁹/L eller absolut neutrofilantal (ANC) < 1,0 × 10⁹/L;

  4. Nodalt marginalzonelymfom (NMZL):

Patienter med Ann Arbor-stadie I-II med progression/recidiv efter lokal behandling (herunder kirurgi, strålebehandling osv.); Patienter med nyopdaget Ann Arbor-stadie III-IV, der opfylder GELF-kriterierne som anbefalet af NCCN Guidelines;

• ECOG performance status 0, 1 eller 2 (Bilag 4);
• Tilstrækkelig generel tilstand med en forventet levetid > 3 måneder;
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (undtagen cytopeni forårsaget af den underliggende sygdom), leverfunktion og nyrefunktion;
• Forpligtelse til at overholde undersøgelsesprocedurer og samarbejde gennem hele undersøgelsesperioden;
• Patienten eller hans/hendes lovlige repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke prøver eller procedurer;
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandling og i mindst 1 år efter behandlingsafslutning. Mænd skal acceptere at praktisere afholdenhed eller bruge barriereprævention.

Eksklusionskriterier:

• Histologisk transformation til højgradigt lymfom.
• Kendt centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom eller tegn på CNS-sygdom.
• Tidligere systemisk behandling, herunder immunterapi, kemoterapi eller målrettet terapi.
• Tidligere autolog stamcelletransplantation eller allogen væv/organ transplantation.
• Historie med andre invasive maligniteter, der ikke blev behandlet med kurativt formål, eller hvor antikancerbehandling (herunder hormonbehandling for bryst- eller prostatakræft) blev givet inden for de seneste 3 år.
• Tilstedeværelse af ukontrollerede kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, arytmi, myokardieinfarkt, apopleksi eller intrakraniel blødning), koagulationsforstyrrelser, bindevævssygdomme, svære infektionssygdomme (herunder aktiv tuberkulose) eller andre lignende tilstande.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion (positivt resultat ved polymerasekædereaktion [PCR]). Seropositivitet er tilladt; patienter med HBV-DNA < 10³ IU/mL kan inkluderes. HCV-RNA skal være negativ.
• Administration af levende svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Modtagelse af levende svækkede vacciner, herunder influenza-vacciner, er forbudt i undersøgelsesperioden.
• Behov for kontinuerlig behandling med stærke eller moderate CYP3A-hæmmere eller CYP3A-inducere.