Neostigmin-Umkehrung und neuromuskuläre Erholung

120 Patienten werden in diese randomisierte klinische Studie aufgenommen. Die Patienten werden über eine computergenerierte randomisierte Tabelle entweder einer Neostigmin-Gruppe oder einer Gruppe ohne Neostigmin zugeordnet. Patienten in der Neostigmin-Gruppe erhalten Neostigmin 40 µg/kg am Ende des chirurgischen Eingriffs, wenn sich die TOF-Verhältnisse auf 0,9 oder mehr erholt haben. Patienten in der Gruppe ohne Neostigmin wird Kochsalzlösung (Kontrolle) zum Zeitpunkt der neuromuskulären Erholung verabreicht. Patienten mit TOF-Verhältnissen < 0,9 werden aus beiden Studienkohorten ausgeschlossen. Diesen Probanden wird Neostigmin 50 µg/kg am Ende der Operation verabreicht. In dieser Gruppe werden die gleichen postoperativen Daten (siehe unten) erfasst wie in den beiden Studienkohorten, um die Merkmale von Patienten zu bestimmen, die keine Spontanheilung erreichen.

Anästhesieversorgung wird in beiden Studiengruppen standardisiert. Die Patienten werden mit Propofol 1-2 mg/kg, Fentanyl 100 µg/kg und Rocuronium als NMBA (1 x Ed 95-Dosis) induziert. Es wird kein weiteres Rocuronium verabreicht, es sei denn, der Chirurg fordert dies an. Ärzte werden angewiesen, die neuromuskuläre Blockade so zu handhaben, dass die Muskelkraft am Ende des chirurgischen Eingriffs vollständig wiederhergestellt ist.

Die neuromuskuläre Blockade im Operationssaal wird mit dem TOF-Watch-SX, einem von der FDA zugelassenen quantitativen Überwachungsgerät, quantifiziert. Nach Einleitung der Anästhesie werden Ausgangsdaten erhoben. Es wird eine 5-sekündige tetanische Stimulation mit 50 Hz angewendet, um die Zeit zu verkürzen, die zum Erreichen einer Grundliniensignalstabilisierung erforderlich ist. Nachdem die Signalstabilität erreicht ist, wird die TOF-Watch kalibriert und dann ein Grundlinien-TOF-Wert aufgezeichnet. Rocuronium wird dann verabreicht und der orale Endotrachealtubus 2-4 Minuten später platziert. Die neuromuskuläre Blockade wird verwaltet, um eine spontane Erholung der neuromuskulären Funktion zu ermöglichen, mit dem Ziel, am Ende des chirurgischen Eingriffs ein TOF-Verhältnis von ≥ 0,9 zu erreichen. Zu dem Zeitpunkt, an dem Neostigmin normalerweise verabreicht wird, wird eine von zwei Spritzen an den intravenösen Zugang angeschlossen und die klare Lösung (Neostigmin oder Kochsalzlösung) verabreicht. Diese Spritzen werden vor dem Ende der Operation vorbereitet. Bei Patienten in der Neostigmin-Gruppe werden 40 µg/kg Neostigmin (mit einer angemessenen Dosis Glycopyrrolat) in die Spritze aufgezogen und entsprechend gekennzeichnet. Bei Patienten in der Gruppe ohne Neostigmin wird ein gleiches Volumen Kochsalzlösung in eine Spritze aufgezogen und ein Neostigmin-Etikett auf der Spritze angebracht. Sowohl die Neostigmin- als auch die Kochsalzlösung sind klar und nicht zu unterscheiden (von der Apotheke herzustellen). Danach werden alle Datenerhebungen von Forschungsassistenten durchgeführt, die für die Gruppenzuordnung verblindet sind.

Unmittelbar vor der Verabreichung von Neostigmin oder Kochsalzlösung werden die TOF-Verhältnisse aufgezeichnet und dann die Spritze an die intravenöse Leitung angeschlossen und die Lösung injiziert. Vierer-Zug-Verhältnisse werden dann alle 12 Sekunden bis zum Zeitpunkt der Trachealextubation aufgezeichnet.

Während des Transports vom Operationssaal zur PACU beobachtet ein Forschungsassistent die Sauerstoffsättigungswerte und den niedrigsten aufgezeichneten Wert. Die Oxygenierung per Pulsoximeter wird ebenfalls überwacht und für die ersten 30 Minuten der PACU-Aufnahme aufgezeichnet (alle 1 Minute über das PACU-Überwachungssystem). Die Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstofftherapie zu jedem Zeitpunkt nach der Extubation wird vermerkt. Während desselben Zeitraums (von der Extubation bis 30 Minuten nach Ankunft der PACU) werden die Patienten sorgfältig auf Anzeichen einer Atemwegsobstruktion oder die Notwendigkeit von Manövern zur Aufrechterhaltung eines offenen Atemwegs überwacht. Diese Daten werden von der wissenschaftlichen Hilfskraft und dem PACU-Pflegepersonal erfasst. Darüber hinaus werden die Probanden 15 Minuten nach der PACU-Aufnahme auf 11 Anzeichen und 16 Symptome von Muskelschwäche untersucht. Diese Prüfung wird von der verblindeten wissenschaftlichen Hilfskraft durchgeführt. Die Zeiten, die zum Erreichen der Entlassungskriterien und der tatsächlichen PACU-Entladung erforderlich sind, werden aufgezeichnet.