Studie zur HLA-haploidentischen Stammzelltransplantation zur Behandlung klinisch aggressiver Sichelzellenanämie

Patientenberechtigung:

1. Patienten mit Sichelzellenanämie sind berechtigt, wenn sie eine der folgenden Komplikationen haben:

   1.1 Schlaganfall oder zentralnervöses Ereignis, das länger als 24 Stunden andauert. 1.2 Häufige vasookklusive Schmerzepisoden, definiert als ≥ 3 pro Jahr, die eine Notaufnahme, einen Akutaufenthalt, Krankenhauseinweisungen oder Bettlägerigkeit zu Hause erfordern und zu Abwesenheit von der Arbeit oder der Schule führen. 1.3 Wiederkehrende Episoden von Priapismus, definiert als ≥ 2 pro Jahr, die einen Besuch in der Notaufnahme erfordern. 1.4 Akutes Brustsyndrom mit wiederkehrenden Krankenhausaufenthalten, definiert als ≥ 2 lebenslange Ereignisse. 1.5 Alloimmunisierung roter Blutkörperchen (≥ 2 Antikörper) während einer Langzeittransfusionstherapie. 1.6 Bilaterale proliferative Retinopathie mit schwerer Sehbehinderung in mindestens einem Auge 1.7 Osteonekrose von 2 oder mehr Gelenken 1.8 Sichelzellennephropathie, definiert durch eine GFR < 90 ml/min/1,73 m2 oder das Vorliegen einer Makroalbuminurie (Urinalbumin > 300 mg/g Kreatinin) 1.9 Pulmonale Hypertonie , definiert durch einen mittleren Lungenarteriendruck >25 mmHg

2. Alter 16-60 Jahre
3. Karnofsky-Leistungsstatus von 60 oder höher (Anhang A)
4. Angemessene Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %
5. Angemessene Lungenfunktion, definiert als Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid ≥ 50 % des Solls (nach Anpassung an die Hämoglobinkonzentration)
6. Geschätzte GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2, berechnet nach der modifizierten MDRD-Gleichung
7. ALT ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts
8. HIV-negativ
9. Patientin ist nicht schwanger
10. Der Patient ist in der Lage und willens, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
11. Der Patient hat keinen vollständig HLA-passenden Geschwisterspender
12. Der Patient hat einen HLA-haploidentischen Verwandten

Verwandte zur Spenderberechtigung (Eltern, Nachkommen, Geschwister, Tanten/Onkel, Cousins) werden durch molekulare Typisierung der HLA-Klasse I (A, B und C) und Klasse II (DRB1) bei niedriger Auflösung getestet. Nur diejenigen, die eine HLA-haploidentische Übereinstimmung (≥ 4/8) aufweisen, werden als potenzieller Spender berücksichtigt. HINWEIS: Wenn während des Tests ein vollständig HLA-passender Geschwisterspender gefunden wird und bereit ist, seine Stammzellen zu spenden, kommt der potenzielle Proband nicht für dieses Protokoll in Frage.

Die Zustimmung des Spenders wird gemäß dem Standardprotokoll der Knochenmarktransplantationseinheit eingeholt.