Studio del trapianto di cellule staminali HLA-aploidentiche per il trattamento dell'anemia falciforme clinicamente aggressiva

Idoneità del paziente:

1. I pazienti affetti da anemia falciforme sono idonei se presentano una delle seguenti complicanze:

   1.1 Ictus o evento del sistema nervoso centrale che dura più di 24 ore 1.2 Frequenti episodi di dolore vaso-occlusivo, definiti come ≥ 3 all'anno che richiedono pronto soccorso, centro di terapia intensiva, ricoveri ospedalieri o riposo a letto a casa con conseguente assenza dal lavoro o da scuola. 1.3 Episodi ricorrenti di priapismo, definiti come ≥ 2 all'anno che richiedono visite al pronto soccorso 1.4 Sindrome toracica acuta con ricoveri ricorrenti, definita come ≥ 2 eventi nel corso della vita 1.5 Alloimmunizzazione dei globuli rossi (≥ 2 anticorpi) durante terapia trasfusionale a lungo termine 1.6 Retinopatia proliferativa bilaterale con grave deficit visivo in almeno un occhio 1.7 Osteonecrosi di 2 o più articolazioni 1.8 Nefropatia falciforme, definita da un GFR < 90 ml/min/1,73 m2 o dalla presenza di macroalbuminuria (albumina urinaria > 300 mg/g creatinina) 1.9 Ipertensione polmonare , definita da una pressione arteriosa polmonare media >25 mmHg

2. Età 16-60 anni
3. Performance status Karnofsky pari o superiore a 60 (Appendice A)
4. Funzione cardiaca adeguata, definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%
5. Funzione polmonare adeguata, definita come capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio ≥ 50% del previsto (dopo aggiustamento per la concentrazione di emoglobina)
6. GFR stimato ≥ 50 ml/min/1,73 m2 calcolato dall'equazione MDRD modificata
7. ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma
8. HIV negativo
9. La paziente non è incinta
10. Il paziente è in grado e disposto a firmare il consenso informato
11. Il paziente non ha un fratello donatore completamente HLA compatibile
12. Il paziente ha un parente HLA aploidentico

Idoneità del donatore I parenti (genitori, figli, fratelli, zie/zii, cugini) saranno testati mediante tipizzazione molecolare dell'HLA di classe I (A, B e C) e di classe II (DRB1) a bassa risoluzione. Solo quelli che corrispondono a HLA aploidentico (≥ 4/8) saranno considerati potenziali donatori. NOTA: se durante il test viene trovato un donatore fratello completamente HLA compatibile ed è disposto a donare le proprie cellule staminali, il potenziale soggetto non sarà idoneo per questo protocollo.

Il consenso del donatore verrà ottenuto secondo il protocollo standard dell'unità di trapianto di midollo osseo.