Eine Einzeldosis Pembrolizumab bei HIV-Infizierten

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einzelpersonen müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:

Mindestens 18 Jahre alt.

Dokumentierte HIV-1-Infektion (z. B. positiver Standard-Enzyme-linked Immunosorbent Assay oder HIV-1/HIV-2-Schnelltest

Antikörpertest mit einem Bestätigungstest wie Western Blot oder Nachweis wiederholter HIV-RNA von > 1000 Kopien/mL). Externe Dokumentation wird akzeptiert.

Absolute Neutrophilenzahl > 1000/Mikroliter.

Thrombozytenzahl > 125.000/Mikroliter.

Hämoglobin > 10 g/dl.

Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) kleiner oder gleich dem 1,1-fachen der oberen Normgrenze (ULN). Gesamtbilirubin < 1,1 x ULN (es sei denn, der Teilnehmer nimmt Atazanavir ein oder hat das Gilbert-Syndrom).

Berechnete Kreatinin-Clearance (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2.

Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) und adrenocorticotropes Hormon (ACTH) innerhalb normaler Grenzen. Wenn TSH nicht innerhalb normaler Grenzen liegt, kann der Teilnehmer berechtigt sein, wenn Thyroxin (T4) innerhalb normaler Grenzen liegt. Teilnehmer werden nicht ausgeschlossen, wenn sie eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzmedikaments erhalten; Dosis kann nach Bedarf angepasst werden.

Keine signifikante zugrunde liegende Lungen-, Herz-, Nieren- oder Lebererkrankung, definiert durch die Notwendigkeit einer medikamentösen Behandlung oder einer laufenden ärztlichen Versorgung.

Unter der Obhut eines Hausarztes.

Bereit, die Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten, einschließlich der Aufbewahrung biologischer Proben für die zukünftige Verwendung in der medizinischen Forschung.

Bereit, Gentests zuzulassen.

In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, nicht schwanger zu werden oder einen Partner zu schwängern, beginnend 30 Tage vor der Pembrolizumab-Dosis bis 120 Tage nach der Dosisgabe.

Die Teilnehmer müssen die Kriterien für INR erfüllen, die wie folgt definiert sind:

1. Hat seit mindestens 12 Monaten ein cART-Regime und seit mindestens 4 Wochen ein stabiles Regime.

2. Hat eine HIV-Unterdrückung, definiert als Viruslast < 40 Kopien/ml, und eine dokumentierte Unterdrückung (unten

   Nachweisgrenzen des verwendeten Assays) für mindestens 12 Monate. Eine Viruslast von < 500 Kopien/ml einmal im

   Jahr vor dem Screening ist zulässig, wenn eine Viruslast < 40 Kopien/ml dokumentiert ist

   anschließende Tests und beim Screening.

3. CD4+ T-Zellzahl > 100 Zellen/mm3 und kleiner oder gleich 350 Zellen/mm3.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Frauen, die schwanger sind oder stillen.

Hat innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn ein Prüfpräparat oder Prüfgerät verwendet.

Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.

Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der Pembrolizumab-Formulierung.

Systemische Steroidtherapie oder andere immunsuppressive Therapie in den 3 Monaten vor der Einschreibung. (Inhalative oder topische Kortikosteroide sind erlaubt.)

Hat innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn ein Immuntherapeutikum verwendet.

Geplant, einen Impfstoff innerhalb von 16 Wochen nach Erhalt von Pembrolizumab zu erhalten.

Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert hat (z. B. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Die Substitutionstherapie (z. B. T4) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.

Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.

Malignität, die eine systemische Therapie erfordert, oder eine Vorgeschichte von Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine systemische Therapie erforderte. Ein kutanes Basalzellkarzinom oder kutanes Kaposi-Sarkom, das keine systemische Therapie erfordert, ist jedoch kein Ausschlusskriterium.

Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (HBV) oder Potenzial für eine HBV-Reaktivierung (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBS] reaktiv, HBV-DNA-positiv oder isolierter Anti-Core-Antikörper-positiv; Personen, die Anti-HBS-Antikörper-positiv sind mit oder ohne Anti- core Ab sind förderfähig).

Hat eine bekannte aktive Hepatitis C (HCV; z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen). Patienten mit anhaltendem virologischem Ansprechen (SVR) auf eine Anti-HCV-Behandlung sind geeignet, wenn seit dem Erreichen des SVR mindestens 24 Wochen vergangen sind.

Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen beeinträchtigen würden

des Studiums.

Vorgeschichte oder andere klinische Anzeichen von:

1. Signifikante oder instabile Herzerkrankung
2. Bedeutende Lungenerkrankung
3. Schwere Erkrankung, chronische Lebererkrankung, Malignität, Immunschwäche außer HIV, aktive systemische Infektion (außer HIV), die eine Therapie erfordert.

Opportunistische Infektionen, die eine Erhaltungstherapie erfordern, einschließlich Toxoplasmose, andere Pilzinfektionen als Candida (z. B. Kryptokokkose, Histoplasmose, Kokzidioidomykose), atypische mykobakterielle Infektion. Sekundäre Pneumocystis-, Candida- und HSV-Prophylaxe sind zulässig.

Aktive oder Vorgeschichte von Tuberkulose (TB) oder positiver TB QuantiFERON Gold-Test.

Bekannte Osteoporose oder Diabetes mellitus.

Hämoglobin A1c > 6 %.

Nüchtern-Triglycerid > 300 mg/dL.

Jede Bedingung, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.

Die Miteinschreibung in andere Studien ist eingeschränkt, mit Ausnahme der Einschreibung in Beobachtungsstudien oder Studien mit erweitertem Zugang für

antiretrovirale Mittel während der ersten 48 Wochen der Studie.