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Modulation von GABA-A-Rezeptoren bei der Parkinson-Krankheit – Transdermaler Flumazenil-Arm (GABA-A)

15. Dezember 2022 aktualisiert von: Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Modulation von GABA-A-Rezeptoren und axiale motorische Beeinträchtigungen bei Parkinson

Der Arm dieser Studie bewertet mögliche GABA-A-Rezeptor-Ziel-Engagement-Effekte des von der FDA zugelassenen Medikaments, transdermales Flumazenil (hinzugefügt 4/2020, ersetzt Clarithromycin), im Rahmen der Parkinson-Krankheit. Die Hälfte der Probanden erhält 7-10 Tage lang transdermales Flumazenil und die andere Hälfte ein Placebo. Die [11C]Flumazenil-GABA-A-Rezeptor-PET-Bildgebung wird verwendet, um die Effekte der Target-Engagement zu bewerten. Hinweis [11C]Flumazenil-GABA-A-Rezeptor-PET wurde aufgrund einer Änderung der Covid-Pandemie-Forschung nicht als Teil der transdermalen Flumazenil-Studie durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie konzentriert sich auf neurochemische Veränderungen im Gehirn, die bei der Parkinson-Krankheit auftreten. Insbesondere werden wir nach einem Neurotransmitter namens GABA suchen. Bei manchen Patienten mit Parkinson-Krankheit sehen wir zu viel GABA-Aktivität im Gehirn. Diese Target-Engagement-Studie untersucht den Target-Engagement-Effekt der GABA-A-Rezeptormodulation durch transdermales Flumazenil (früher Clarithromycin). [11C]-Flumazenil Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebungsergebnisse werden verwendet, um mögliche GABA-A-Rezeptor-Target-Engagement-Effekte von transdermalem Flumazenil (früher Clarithromycin) zu bewerten. Hinweis [11C]Flumazenil-GABA-A-Rezeptor-PET wurde aufgrund einer Änderung der Covid-Pandemie-Forschung nicht als Teil der transdermalen Flumazenil-Studie durchgeführt.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
34

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • University of Michigan Health System Functional Neuroimaging, Cognitive and Mobility Laboratory

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Parkinson-Krankheit (PD): Die PD-Diagnose folgt den klinischen Diagnosekriterien des UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Research Centre (UKPDSBRC) für PD.
  2. Hoehn und Yahr Stufen 2-4
  3. Abwesenheit von Demenz, bestätigt durch kognitive Tests.
  4. Anormale 11C-Dihydrotetrabenazin ([11c]-DTBZ)-PET-Studie zum Nachweis einer nigrostriatalen dopaminergen Denervation

Ausschlusskriterien:

  1. PD mit Demenz (PDD) oder Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB).
  2. Andere Störungen, die PD ähneln können, wie vaskuläre Demenz, Normaldruckhydrozephalus, multiple Systematrophie, kortikobasale Gangliendegeneration oder toxische Ursachen von Parkinsonismus. Prototypische Fälle haben charakteristische klinische Profile, wie frühe und schwere Dysautonomie oder appendikuläre Apraxie, die sie von idiopathischer PD unterscheiden können. Die Verwendung der klinischen Diagnosekriterien des UKPDSBRC für PD wird die Aufnahme von Patienten mit atypischem Parkinsonismus abschwächen.
  3. Probanden, die derzeit Benzodiazepin, GABAB-erge Medikamente (Baclofen, Tizanidin), Modafinil, Neuroleptika, Anticholinergika (Trihexyphenidyl, Benztropin) oder Cholinesterasehemmer einnehmen.
  4. Nachweis einer Massenläsion in der strukturellen Hirnbildgebung (MRT).
  5. Teilnehmer, bei denen MRT kontraindiziert ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen mit einem Herzschrittmacher, das Vorhandensein von Metallfragmenten in der Nähe der Augen oder des Rückenmarks, der Brust oder des Cochlea-Implantats.
  6. Schwere Klaustrophobie, die eine MR- oder PET-Bildgebung ausschließt.
  7. Fächereinschränkung durch Teilnahme an Forschungsverfahren mit ionisierender Strahlung.
  8. Schwangerschaft (Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden nach jeder PET-Sitzung) oder Stillzeit.
  9. Geschichte der Anfälle
  10. Signifikante Angst oder Panikstörung in der Vorgeschichte.
  11. Vorgeschichte eines kürzlichen Suizidversuchs oder einer Überdosierung von trizyklischen Antidepressiva oder anderen Medikamenten.
  12. Vorgeschichte einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) oder eines Schlaganfalls innerhalb des letzten Jahres.
  13. Geschichte der systemischen Lupus erythematodes.
  14. Abnormale Leberenzyme (AST oder ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts.
  15. Vorgeschichte von Vorhofflimmern.
  16. Anamnese des Verschlusses der retinalen Astarterie.
  17. Aktive Dermatitis innere Unterarme.
  18. Jede andere medizinische Vorgeschichte, die von Ermittlern festgestellt wurde, um eine sichere Teilnahme auszuschließen.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Flumazenil-Teilstudien:

  1. Allergie gegen Flumazenil
  2. Signifikante Lebererkrankung
  3. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre.
  4. Probanden, die derzeit Benzodiazepine einnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: Clarithromycin (ab 4/2020 nicht mehr verwendet; Studie abgebrochen)
Clarithromycin 250 mg (1 Kapsel) wird zweimal täglich für 3 Tage oral eingenommen und bei Verträglichkeit auf 500 mg (2 Kapseln) oral zweimal täglich für 4-6 Tage erhöht.
Arzneimittel: Clarithromycin (Nicht verwendet ab 4/2020)
Clarithromycin (generisch) Kapsel 250 mg pro Stück
Andere Namen:
  • Biaxin
Placebo-Komparator: Placebo (ab 4/2020 nicht mehr verwendet; Studie abgebrochen)
Placebo wird genau wie der Clarithromycin-Arm eingenommen: 1 Kapsel oral zweimal täglich für 3 Tage und bei Verträglichkeit wird es auf 2 Kapseln oral zweimal täglich für 4-6 Tage erhöht.
Arzneimittel: Placebo (nicht verwendet ab 4/2020)
Laktose in einer Gelkapsel
Aktiver Komparator: Transdermales Flumazenil (hinzugefügt 4/2020 als sicherere Alternative zu Clarithromycin)
April 2020 hinzugefügt. Die Probanden nehmen alle 3-4 Stunden eine transdermale Anwendung von 18 mg, die als 3 Spenderflaschenklicks mit jeweils 0,25 ml abgegeben wird, während sie 3 Tage lang wach sind, dann, wenn keine Nebenwirkungen auftreten, erhöhen die Probanden auf eine transdermale Anwendung von 36 mg alle 3-4 Stunden, die als 6 Spenderflaschen abgegeben werden Klicks von jeweils 0,25 ml, während Sie wach sind.
Arzneimittel: Transdermales Flumazenil (hinzugefügt 4/2020)
Transdermales Flumazenil 24 mg/ml
Placebo-Komparator: Placebocreme (hinzugefügt 4/2020)
April 2020 hinzugefügt. Placebo wird genau wie der transdermale Flumazenil-Arm eingenommen: Die Probanden nehmen alle 3-4 Stunden eine transdermale Anwendung von 18 mg, die als 3 Klicks auf die Spenderflasche mit jeweils 0,25 ml abgegeben wird, während sie 3 Tage lang wach sind, und dann, wenn keine Nebenwirkungen auftreten, die Probanden auf 36 mg transdermal erhöhen Anwendung alle 3-4 Stunden als 6 Spenderflaschenklicks zu je 0,25 ml im Wachzustand.
Arzneimittel: Placebo (hinzugefügt 4/2020)
Transdermales Placebo
Andere Namen:
  • Placebo-Creme

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der quantitativen Biomechanik 1 (Clinical Motor Ratings MDS-UPDRS)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung der Behandlung), Tag 7 (nach 7 Tagen Behandlung) und Tag 14 (7 Tage nach Absetzen der Behandlung).
Wir verwenden die gesamte Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III - Motor Scale Rating Scores zur Beurteilung der motorischen Funktion. Skala von 0-132, höhere Werte weisen auf schlechtere motorische Ergebnisse hin. Die Ergebnismessung wurde während des ON-Zustands der dopaminergen Medikation erfasst.
Tag 1 (vor der Verabreichung der Behandlung), Tag 7 (nach 7 Tagen Behandlung) und Tag 14 (7 Tage nach Absetzen der Behandlung).

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der quantitativen Biomechanik 2 (MiniBESTest Dynamic Balance Scale Sensory Subscore)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung der Behandlung), Tag 7 (nach 7 Tagen Behandlung) und Tag 14 (7 Tage nach Absetzen der Behandlung).
MiniBEST Sensory Subscore misst die Fähigkeit einer Person, das Gleichgewicht unter Bedingungen sensorischer Einschränkungen und instabiler/geneigter Standfläche zu halten. Sie wird als Summe der MiniBEST-Punkte 7, 8 und 9 berechnet. Die Punktzahl reicht von 0 bis 6, wobei 0 die Unfähigkeit, unter allen Bedingungen das Gleichgewicht zu halten, und 6 angibt, dass es unter keiner der Bedingungen schwierig ist, das Gleichgewicht zu halten (Eine niedrigere Punktzahl weist auf ein schlechteres Gleichgewicht hin). Die Ergebnismessung wurde während des ON-Zustands der dopaminergen Medikation erfasst.
Tag 1 (vor der Verabreichung der Behandlung), Tag 7 (nach 7 Tagen Behandlung) und Tag 14 (7 Tage nach Absetzen der Behandlung).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Nicolaas Bohnen, MD, PhD

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Nicolaas I Bohnen, MD, PhD, University of Michigan

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
29. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
8. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
8. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
13. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
20. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
10. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
15. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • HUM00360361-A
  • R01NS099535 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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