Sicherheit und Wirksamkeit von Albuterol, das mit dem Halix™-Trockenpulverinhalator bei Patienten mit Asthma verabreicht wird

Einschlusskriterien:

1. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
2. Spricht und versteht die englische Sprache
3. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) beim Consent Visit
4. Nichtraucher oder Ex-Raucher, der vor dem Consent Visit mindestens 1 Jahr lang auf das Rauchen verzichtet hat und der eine Lebenszeit von < 10 Packungen/Jahr Zigarettenkonsum hat
5. Hat in den 3 Monaten vor dem Consent Visit keine Nikotinkaugummis, Nikotinpflaster, E-Zigaretten/Dampfpräparate verwendet
6. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 40,0 (berechnet als kg/m2)
7. Hat stabiles (seit mindestens 6 Monaten) ärztlich diagnostiziertes Asthma mit historischer Dokumentation der Diagnose
8. Muss mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch eine (1) der folgenden erforderlichen inhalativen Asthmatherapien erhalten, die unten aufgeführt sind: (1) nur SABA, das zur Rettung verwendet wird, oder (2) niedrige bis mittlere Dosen von ICS ( allein oder in Kombination mit SABA und/oder LABA), die regelmäßig als Asthma-Erhaltungstherapie angewendet wird
9. Zeigt eine akzeptable Spirometrieleistung (d. h. erfüllt die Akzeptanz-/Wiederholbarkeitskriterien der American Thoracic Society [ATS]/European Respiratory Society [ERS]).
10. Hat ein Prä-Bronchodilatator-FEV1 von ≥ 50 bis < 85 % des vorhergesagten Normalwerts, nachdem SABA ≥ 8 Stunden und (falls zutreffend) LABA für 48 Stunden abgesetzt wurden
11. Hat eine bestätigte FEV1-Reversibilität zu inhaliertem Ventolin HFA-Aerosol 180 mcg, definiert als ein Post-Ventolin-Anstieg des FEV1 von ≥ 15 % bei oder vor 30 Minuten nach der Einnahme - HINWEIS: Es sind nur 2 Reversibilitätsversuche erlaubt und, falls zutreffend, muss ein zweiter Versuch erfolgen mindestens 24 Stunden nach dem ersten Versuch und innerhalb des 21-tägigen Überprüfungszeitraums
12. Fähigkeit, eine maximale inspiratorische Flussrate von mindestens 60 l/min aufrechtzuerhalten, gemessen vom In-check DIAL-Gerät bei der mittleren niedrigen Widerstandseinstellung beim Screening-Besuch.

13. Zeigt beim Screening-Besuch ein angemessenes Verständnis und die Fähigkeit, erfolgreich aus einem Dosieraerosol zu inhalieren, wie vom Prüfarzt bestimmt, und durch nachgewiesene erfolgreiche Verwendung des Vitalograph® (Lenexa, KS) Aerosol-Inhalationsmonitors (AIM™) (Trainings-/Validierungsgerät für Dosieraerosole). ) mit einem Placebo-MDI-Kanister.

    [Hinweis: Potenzielle Probanden, die nach der klinischen Schulung beim Screening-Besuch keine erfolgreiche MDI-Technik mit dem AIM-Gerät (mit Placebo-Kanister) nachweisen können, sind nicht zur weiteren Teilnahme an der Studie berechtigt.]

14. Zeigt beim Screening-Besuch ein angemessenes Verständnis und die Fähigkeit, erfolgreich zu inhalieren, wenn das Halix™ UDDI verwendet wird [Hinweis: Ein Placebo-UDDI, das kein Arzneimittelpulver enthält, wird jedem potenziellen Probanden zur Verfügung gestellt, um sich mit dem Inhalator vertraut zu machen und die Inhalationstechnik zu üben] [ Hinweis: Potenzielle Probanden, die nach der klinischen Schulung beim Screening-Besuch keine erfolgreiche Inhalationstechnik mit dem Halix™ UDDI nachweisen können, sind nicht zur weiteren Teilnahme an der Studie berechtigt].

15. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Studienprotokolls einzuhalten, einschließlich der Vermeidung der Einnahme bestimmter begleitender Medikamente und der Teilnahme an den erforderlichen Klinikbesuchen (d. h. hat keine widersprüchlichen Pläne, die die Teilnahme an geplanten Studienbesuchen, einschließlich aller Besuche an zwei Behandlungstagen, verbieten würden)

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Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (CBP), die keine verlässliche Empfängnisverhütung anwenden (z. B. Abstinenz, Doppelbarrieremethode, orale/implantierbare/transdermale Empfängnisverhütung, Depo-Provera, Intrauterinpessar, mit einem männlichen Sexualpartner, der sich einer Vasektomie unterzogen hat); eine Frau CBP hat, es sei denn, sie ist prämenarchal, mindestens 2 Jahre postmenopausal, hat keine Gebärmutter und/oder beide Eierstöcke, hatte eine bilaterale Tubenligatur oder wurde dem Essure-Verfahren mit Bestätigung einer Tubenblockade unterzogen.

   [Anmerkung: Wenn eine Frau als weniger als 2 Jahre nach der Menopause identifiziert wird, wird eine Bestimmung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum als Teil der Screening-Laboruntersuchungen durchgeführt. Wenn ein FSH-Ergebnis von < 40 mIU/ml erhalten wird, wird festgestellt, dass die Frau an CBP leidet, und ihre mangelnde Bereitschaft, eine zuverlässige Empfängnisverhütung wie oben definiert zu verwenden, wird für die Studie ausgeschlossen.]

2. Eine Frau, die schwanger ist (einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch hat), stillt oder wahrscheinlich/beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden
3. Vitalzeichen beim Screening-Besuch (nach mindestens 2 Minuten Sitzen in Ruhe) mit SBP entweder < 80 mmHg oder > 150 mmHg; DBP > 90 mmHg; oder HF entweder < 40 Schläge pro Minute oder > 100 Schläge pro Minute (Vitalzeichen außerhalb dieser Kriterien können einmal nach einer zusätzlichen Ruhezeit im Sitzen von mindestens 2 Minuten wiederholt werden – wenn die Ausschlusskriterien für Vitalzeichen nach den Wiederholungsmessungen von SBP, DBP oder nicht erfüllt sind HR, Screening kann fortgesetzt werden)
4. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder andere schwerwiegende Lungenerkrankung (z. chronische Bronchitis, Emphysem, behandlungsbedürftige Bronchiektasen, Mukoviszidose oder bronchopulmonale Dysplasie)
5. Orale Anwendung von Kortikosteroiden in beliebiger Dosis innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch
6. Der Erhalt jeglicher vermarkteter (z. Omalizumab, Mepolizumab, Reslizumab) oder Prüfbiologikum innerhalb von 3 Monaten nach dem Datum des Screening-Besuchs oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
7. Derzeit ein Raucher oder ein ehemaliger Raucher mit einer Geschichte von > 10 Packungsjahren oder ein ehemaliger Raucher, der <1 Jahr vor dem Screening-Besuch mit dem Rauchen aufgehört hat
8. Eine Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als jede Vorgeschichte signifikanter Asthmaanfälle, die eine Intubation erforderten, verbunden mit Hyperkapnie, Atemstillstand, hypoxischen Anfällen oder asthmabedingten Synkopen
9. Besuch in der Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt bei akuten Atemwegserkrankungen in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch
10. Aktuelle Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck oder unkontrolliertem Diabetes nach Meinung des Ermittlers (HINWEIS: kontrollierter Bluthochdruck und/oder kontrollierter Diabetes sind kein Ausschluss)
11. Vorhandensein von Krebs, der mindestens 5 Jahre vor dem Screening-Besuch nicht in Remission war (ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs)
12. Krankenhausaufenthalt wegen psychiatrischer Störung in den letzten 12 Monaten oder Suizidversuch in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch
13. Unfähig, während der Studie auf protokolldefinierte verbotene Medikamente zu verzichten

14. Klinische Labortests (nach ≥4 Stunden Fasten) beim Screening-Besuch, die Ergebnisse außerhalb der normalen Bereiche für die folgenden klinischen Labortests zeigen, die nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant beurteilt werden:

    • Hämoglobin
    • Hämatokrit
    • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC)
    • Thrombozytenzahl
    • Serumglukose
    • Serumkalium
    • ALT
    • AST
    • alkalische Phosphatase
    • Serum-Kreatinin

15. Klinische Labortests beim Screening-Besuch, die Folgendes zeigen:

    • positives Serum-hCG (nur weibliche Probanden)
    • positiver Drogentest im Urin (Ausnahme ist der Nachweis von zugelassenen verschriebenen Medikamenten)
    • positiver Urin-Cotinin-Test
16. Vorhandensein einer unkontrollierten (nach ärztlicher Meinung des Ermittlers) systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
17. Beim Screening-Besuch erstelltes Elektrokardiogramm, das (nach ärztlichem Gutachten) medizinisch signifikante Anomalien zeigt (z. B. Linksschenkelblock, häufige vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, chronisches Vorhofflimmern oder Verlängerung des QTcB-Intervalls > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen)
18. Vorhandensein von aktuellem Drogen- oder Alkoholmissbrauch, nach Ansicht des Ermittlers, was es unwahrscheinlich macht, dass die Anforderungen für die Teilnahme des Probanden am Protokoll erfüllt werden
19. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion (bekannte Überempfindlichkeit) gegen Albuterolsulfat und/oder Lactose, in jeder Formulierung
20. Geschichte der Intoleranz gegenüber aerosolisierten β2-adrenergen Agonisten
21. Erhalt eines Medikaments oder Biologikums in einer Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch
22. Ein elektiver chirurgischer oder medizinischer Eingriff ist derzeit geplant oder soll während der Studie durchgeführt werden (dies schließt routinemäßige Immuntherapie-/Desensibilisierungsverfahren aus, die regelmäßig durchgeführt werden und seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening-Besuch unverändert sind).

23. Vorhandensein einer klinisch diagnostizierten Infektion der oberen Atemwege innerhalb der 7 Tage vor dem Screening-Besuch

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