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Kombinierte Antioxidantientherapie bei oxidativem Stress, mitochondriale Dysfunktionsmarker bei diabetischer Retinopathie

21. März 2022 aktualisiert von: Adolfo Daniel Rodriguez-Carrizalez, University of Guadalajara

Wirkung einer verlängerten Einnahme einer kombinierten Antioxidantientherapie auf oxidativen Stress und mitochondriale Dysfunktionsmarker bei Patienten mit diabetischer Retinopathie

Die vorliegende Studie zielt darauf ab, frühere Forschungen zu antioxidativen Therapieeffekten bei diabetischer Retinopathie zu unterstützen. Die Forscher beabsichtigen, 180 Patienten mit diabetischer Retinopathie in verschiedenen Stadien (mittelschwer, schwer und proliferativ) zu untersuchen, die entweder der Placebo-Gruppe oder einer kombinierten Antioxidans-Therapie zugeordnet werden. Jede Gruppe erhält die Intervention für 12 Monate. Eine solche Intervention besteht darin, täglich eine Tablette (Placebo oder Antioxidanstherapie) oral einzunehmen.

Zu Studienbeginn werden Blut- und Urinproben entnommen, um den metabolischen und oxidativen Stressstatus, die mitochondriale Funktion oder Dysfunktion, die Leber- und Nierenfunktion zu beurteilen. Zusätzlich wird eine Fluorescein-Angiographie zur Kategorisierung der diabetischen Retinopathie durchgeführt. Nach sechs Monaten und am Ende des Eingriffs werden Blut- und Urinmessungen sowie Angiographien durchgeführt, um die Ergebnisse zwischen beiden Gruppen zu vergleichen und den oxidativen Stressstatus, die mitochondriale Dysfunktion mit dem Grad der Retinopathie zu korrelieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die diabetische Retinopathie ist eine mikrovaskuläre Komplikation bei Diabetes aufgrund einer unzureichenden Sauerstoffversorgung ihrer Endothelzellen in Zuständen konstanter Hyperglykämie. Diese Entität wird in zwei Hauptkategorien eingeteilt: nicht-proliferative diabetische Retinopathie und proliferative diabetische Retinopathie, wobei letztere im Gegensatz zur ersten durch das Vorhandensein von Neovaskularisation gekennzeichnet ist.

Oxidativer Stress gilt als einer der Hauptfaktoren bei der Entwicklung einer diabetischen Retinopathie. Es resultiert aus einem Ungleichgewicht zwischen der Produktion von Oxidantien und der zellulären antioxidativen Abwehr, das DNA-Schäden im Mitochondrium hervorruft, wodurch seine Fähigkeit zur Produktion von ATP (Adenosintriphosphat) verändert wird, was zu einer sogenannten mitochondrialen Dysfunktion führt.

Das Management der diabetischen Retinopathie umfasst lediglich die Kontrolle des Blutzuckers, der Lipämie und des Blutdrucks. Sekundäreingriffe umfassen Thrombozytenaggregationshemmer, Proteinkinase-C-Hemmer, Aldolase-Reduktase-Hemmer, Laser und Vitrektomie. Die antioxidative Therapie wurde als Co-Adjuvans für diese Eingriffe verwendet, da antioxidative Substanzen die Wirkung und Wirksamkeit der etablierten Behandlung der diabetischen Retinopathie ergänzen.

Diabetische Retinopathie ist die Hauptursache für Erblindung bei Personen zwischen 20 und 70 Jahren. Seine Prävalenz beträgt etwa 25 % 5 Jahre nach der Diagnose.

Aus diesem Grund beabsichtigen die Forscher zu beweisen, ob die antioxidative Therapie in der Lage ist, die Ergebnisse der Retinopathie in Bezug auf oxidativen Stress, mitochondriale Dysfunktion und/oder den Grad der Retinopathie zu verändern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

132

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
        • Institute of Experimental and Clinical Therapeutics,

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Typ-2-Diabetes mit mittelschwerer oder schwerer nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie ohne klinisch signifikantes Makulaödem.
  • Patienten mit Typ-2-Diabetes mit proliferativer diabetischer Retinopathie ohne klinisch signifikantes Makulaödem.
  • In der aktuellen Behandlung, die Folgendes umfassen kann: Metformin, Glibenclamid, Pravastatin, Bezafibrat, Losartan, Nifedipin oder Captopril.
  • HbA1c gleich oder niedriger als 9 %
  • LDL unter 190 mg/dl, Triglyceride unter 500 mg/dl)
  • Blutdruck unter 180/110 mmHg
  • Nichtraucher oder seit mindestens 6 Monaten inaktiv
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Einnahme von Antioxidantien in den letzten 6 Monaten. Nahrungsaufnahme von Antioxidantien, die die tägliche DIR (Empfehlungen zur Nahrungsaufnahme) übertrifft
  • Patienten, die einen Sekundäreingriff benötigen (Laserchirurgie)
  • Patienten mit Myokardinfarkt, Iktus oder schwerer peripherer Vaskulopathie in der Vorgeschichte
  • Patienten mit Pathologien, die oxidativen Stress erhöhen
  • Patienten mit neurodegenerativen oder karzinogenen Prozessen
  • Leber- oder Nierenversagen
  • Schwangerschaft
  • Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Therapiekomponenten
  • Andere Augenerkrankungen, wie Katarakt, Glaukom, Hornhautdystrophie, Makuladegeneration und andere
  • Patienten, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gruppe für kombinierte Antioxidantientherapie
Dieser Arm wird mit der kombinierten antioxidativen Therapie verabreicht und besteht aus 30 Patienten mit mäßiger nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie (NPDR), 30 Patienten mit schwerer NPDR und 30 Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie.
Es besteht aus einer Tablette mit Lutein (10 mg), Astaxanthin (4 mg), Zeaxanthin (1 mg), Vitamin C (L-Ascorbinsäure 180 mg), Vitamin E (DL-alpha-Tocopherol 30 mg), Zink (Zinkoxid 20 mg), Kupfer (Kupfersulfat 1 mg), einmal täglich für 12 Monate eingenommen
Andere Namen:
  • Drusen Laz
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-Gruppe
Dieser Arm wird mit Placebo verabreicht und besteht aus 30 Patienten mit mäßiger nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie (NPDR), 30 Patienten mit schwerer NPDR und 30 Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie.
Es besteht aus einer Kapsel mit 100 mg Magnesiumoxid.
Andere Namen:
  • Magnesia

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in der Konzentration von Malondialdehyd im Serum nach Eingriff.
Zeitfenster: Es werden 3 Maßnahmen durchgeführt, 1 zu Beginn, eine weitere nach 6 Monaten und eine letzte nach Abschluss der 12-monatigen Intervention.
Die Ermittler berücksichtigen die Veränderungen der Malondialdehyd-Plasmakonzentrationen vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention. Die Ermittler erwarten, eine Abnahme der Malondialdehyd-Konzentration in der ergänzten Gruppe zu finden.
Es werden 3 Maßnahmen durchgeführt, 1 zu Beginn, eine weitere nach 6 Monaten und eine letzte nach Abschluss der 12-monatigen Intervention.
Änderungen der ATPase-Aktivität nach Intervention gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Es werden 3 Maßnahmen durchgeführt, 1 zu Beginn, eine weitere nach 6 Monaten und eine letzte nach 12 Monaten Intervention
Die Ermittler werden Veränderungen berücksichtigen, die sich in der ATPase-Aktivität nach der Intervention im Vergleich zum Ausgangswert zeigen. Die Forscher erwarten, eine Abnahme der ATPase-Aktivität in der ergänzten Gruppe zu finden.
Es werden 3 Maßnahmen durchgeführt, 1 zu Beginn, eine weitere nach 6 Monaten und eine letzte nach 12 Monaten Intervention
Änderungen der Konzentration der gesamten antioxidativen Kapazität (TAC) nach Intervention gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Es werden 3 Maßnahmen durchgeführt, 1 zu Beginn, eine weitere nach 6 Monaten und eine letzte nach 12 Monaten Intervention
Die Ermittler berücksichtigen die Veränderungen der Plasmakonzentrationen der gesamten antioxidativen Kapazität (TAC) vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention. Die Ermittler erwarten, eine TAC-Erhöhung in der ergänzten Gruppe zu finden.
Es werden 3 Maßnahmen durchgeführt, 1 zu Beginn, eine weitere nach 6 Monaten und eine letzte nach 12 Monaten Intervention

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschreiten des Schweregrads der diabetischen Retinopathie am Ende der Intervention gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Es werden 2 Maßnahmen durchgeführt, 1 zu Beginn und eine zweite nach 12 Monaten Intervention.

Änderung des Grades der Retinopathie gemäß der International Clinical Diabetic Retinopathy Disease Severity Scale.

Keine offensichtliche Retinopathie: Keine Anomalien. Leichte nicht-proliferative diabetische Retinopathie: Nur Vorhandensein von Mikroaneurysmen. Moderate nicht-proliferative diabetische Retinopathie: Mehr als nur Mikroaneurysmen, aber weniger als schwere nicht-proliferative diabetische Retinopathie.

Schwere nicht-proliferative diabetische Retinopathie: Vorhandensein von mehr als 20 intraretinalen Blutungen in jedem der 4 Quadranten, venöse Perlen in 2 oder mehr Quadranten, ausgeprägte intraretinale mikrovaskuläre Anomalien in einem oder mehreren Quadranten, keine Anzeichen einer proliferativen Retinopathie.

Proliferative diabetische Retinopathie: Vorhandensein von Neovaskularisation oder Glaskörper-/präretinaler Blutung.

Hinweis: Eine Progression von einer mäßigen nicht-proliferativen diabetischen Retinopathie zu einer schweren nicht-proliferativen diabetischen Retinopathie und von einer dieser beiden zu einer proliferativen Retinopathie wird als schlechteres Ergebnis angesehen.

Es werden 2 Maßnahmen durchgeführt, 1 zu Beginn und eine zweite nach 12 Monaten Intervention.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Studienleiter: Adolfo D. Rodriguez-Carrizalez, PhD, Clinical Investigator at University of Guadalajara

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

26. September 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. November 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

11. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • RD-20170102

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Ergebnisse dieser Studie werden in einer Open-Access-Zeitschrift mit Impact Factor gemäß Journal Citation Reports veröffentlicht. Unter Berücksichtigung des globalen klinischen Status der Teilnehmer vor und nach der pharmakologischen Intervention.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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