Entwicklung einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) bei Patienten mit schwerer SARS-CoV-2-Infektion (COVID-19) (CovILD)

COVID-19, die durch das neuartige Coronavirus SARS-CoV-2 verursachte Infektionskrankheit, stellt derzeit eine globale wirtschaftliche, soziale, politische und medizinische Herausforderung dar. Das Virus entstand im Dezember 2019 in Wuhan, China, und hat sich schnell auf der ganzen Welt verbreitet. Derzeit sind europäische Länder, darunter auch Österreich, stark betroffen. Im Januar 2020 erklärte die Weltgesundheitsorganisation ein „Public Health Event of International Concern“ und seit dem 11. März 2020 wird COVID-19 als Pandemie eingestuft. Die Gesamtmortalitätsraten variieren stark und reichen von 0,5 bis 7 %. Diese hängen stark von der Strenge der Tests in einer bestimmten Region und dem Alter der Patienten mit höheren Sterblichkeitsraten bei älteren Menschen ab. Die Mehrheit der Patienten zeigt nur leichte Symptome mit Fieber und/oder Husten, und es wird sogar angenommen, dass es einen erheblichen Anteil an ungetesteten asymptomatischen Trägern gibt, die das Virus auf andere Menschen übertragen können. 26 bis 33 % der stationären Patienten wurden aufgrund einer schweren Lungenerkrankung auf der Intensivstation aufgenommen. Davon benötigten 2,5 bis 10 % eine invasive mechanische Beatmung, und 15 bis 22 % dieser Patienten starben im Krankenhaus, was auf ein potenzielles Risiko für die öffentliche Gesundheit hinweist. Infolgedessen übersteigt die aktuelle weltweite Zahl der Todesopfer durch COVID-19 am 31. März 2020 bereits 37.000 Menschen.

Beim Ausbruch von SARS-CoV-1 im Jahr 2003 war der klinische Verlauf durch Fieber, Myalgie und andere systemische Symptome gekennzeichnet, die sich im Allgemeinen nach einigen Tagen besserten, gefolgt von einer zweiten Phase mit Wiederauftreten von Fieber, Sauerstoffsättigung und bildgebendem Fortschreiten der Lungenentzündung. ähnlich wie bei schwer betroffenen Patienten in der aktuellen Pandemie. Wichtig ist, dass eine beträchtliche Anzahl von mit SARS-CoV-1 infizierten Patienten ein akutes respiratorisches Versagen (ARDS) erlitten hat, das eine invasive Beatmungsunterstützung erforderte. Die pulmonale Pathologie tödlicher SARS-Fälle wurde von diffusen Alveolarschäden (DAD), Epithelzellproliferation, einer Zunahme von Makrophagen in der Lunge und ausgedehnter Konsolidierung dominiert, aber es wurden auch Merkmale einer Bronchiolitis obliterans und einer organisierenden Pneumonie festgestellt. Darüber hinaus zeigten Überlebende einer schweren SARS-CoV-1-Infektion auch 6 Monate nach der Infektion deutliche funktionelle und radiologische Veränderungen der Lunge.

In der aktuellen SARS-CoV-2-Pandemie sind die häufigsten computertomografischen Veränderungen bei akuten Lungenverletzungen bilaterale und subpleurale Milchglastrübung, Konsolidierung in den unteren Lappen oder beides. In der Zwischenphase der Infektion (4-14 Tage nach Symptombeginn) kann es zu einem sogenannten „Wahnsinnspflaster“ kommen. Die auffälligsten radiologischen Veränderungen treten um den 10. Tag herum auf, gefolgt von einem allmählichen Rückgang, der zwei Wochen nach dem Einsetzen der Symptome beginnt.

Angesichts der phylogenetischen Verwandtschaft von SARS-CoV-1 und SARS-CoV-2, des ähnlichen klinischen Verlaufs in schweren Fällen und überlappender CT-Muster im akuten Setting sind anhaltende radiologische und pulmonalfunktionelle Veränderungen bei Überlebenden denkbar. Es ist auch denkbar, dass ein Teil der Überlebenden eine fortschreitende ILD entwickelt, entweder aufgrund einer viralen oder beatmungsinduzierten Alveolarschädigung oder beidem.

Hier beabsichtigen die Forscher, COVID-19-Überlebende durch klinische Untersuchungen, funktionelle Lungenuntersuchungen, HR-CT-Scans und durch Bestimmung des "immunfibrotischen" Musters in peripheren mononukleären Zellen (PBMCs) 1, 3 und 6 Monate nach der Entlassung zu untersuchen.