Sviluppo della malattia polmonare interstiziale (ILD) in pazienti con grave infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19) (CovILD)

COVID-19, la malattia infettiva causata dal nuovo coronavirus SARS-CoV-2, rappresenta attualmente una sfida economica, sociale, politica e medica globale. Il virus ha avuto origine nel dicembre 2019 a Wuhan, in Cina, e si è diffuso rapidamente in tutto il mondo. Attualmente, i paesi europei, tra cui l'Austria, sono gravemente colpiti. Nel gennaio 2020, l'Organizzazione mondiale della sanità ha dichiarato un "evento di sanità pubblica di interesse internazionale" e dall'11 marzo 2020 il COVID-19 è stato classificato come pandemia. I tassi di mortalità complessivi variano ampiamente, dallo 0,5 al 7%. Questi dipendono fortemente dalla severità dei test in una particolare regione e dall'età dei pazienti con tassi di mortalità più elevati nelle persone anziane. La maggior parte dei pazienti mostra solo sintomi lievi con febbre e/o tosse e si ritiene addirittura che esista una percentuale significativa di portatori asintomatici non testati che possono trasmettere il virus ad altre persone. Dal 26 al 33% dei pazienti ricoverati è stato ricoverato in terapia intensiva a causa di una grave malattia polmonare. Di questi, dal 2,5 al 10% ha richiesto ventilazione meccanica invasiva e dal 15 al 22% di questi pazienti è deceduto in ospedale, indicando il potenziale rischio per la salute pubblica. Di conseguenza, l'attuale bilancio globale delle vittime di COVID-19 supera già le 37.000 persone al 31 marzo 2020.

Nell'epidemia di SARS-CoV-1 del 2003, il decorso clinico è stato caratterizzato da febbre, mialgia e altri sintomi sistemici, che generalmente sono migliorati dopo pochi giorni, seguiti da una seconda fase con recidiva di febbre, saturazione di ossigeno e progressione di imaging della polmonite, simile a quella vissuta dai pazienti gravemente colpiti nell'attuale pandemia. È importante sottolineare che un numero significativo di pazienti infetti da SARS-CoV-1 ha sofferto di insufficienza respiratoria acuta (ARDS) che richiedeva supporto ventilatorio invasivo. La patologia polmonare dei casi fatali di SARS era dominata da danno alveolare diffuso (DAD), proliferazione delle cellule epiteliali, aumento dei macrofagi nel polmone e ampio consolidamento, ma sono state notate anche caratteristiche di bronchiolite obliterante e polmonite organizzativa. Inoltre, i sopravvissuti a una grave infezione da SARS-CoV-1 hanno mostrato significativi cambiamenti funzionali e radiologici nei polmoni anche 6 mesi dopo l'infezione.

Nell'attuale pandemia di SARS-CoV-2, i cambiamenti tomografici computerizzati più comuni nelle lesioni polmonari acute includono l'opacità bilaterale e subpleurica del vetro del latte, il consolidamento nei lobi inferiori o entrambi. Nella fase intermedia dell'infezione (4-14 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi) può verificarsi un cosiddetto "pavimentazione pazza". I cambiamenti radiologici più importanti si verificano intorno al giorno 10, seguiti da una risoluzione graduale, che inizia due settimane dopo l'insorgenza dei sintomi.

Data la relazione filogenetica tra SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2, il decorso clinico simile nei casi gravi e i modelli CT sovrapposti nel contesto acuto, sono concepibili cambiamenti funzionali radiologici e polmonari persistenti nei sopravvissuti. È anche ipotizzabile che una parte dei sopravvissuti svilupperà una ILD progressiva, a causa di un danno alveolare virale o indotto dal ventilatore, o entrambi.

Qui, i ricercatori intendono indagare sui sopravvissuti a COVID-19 attraverso esami clinici, esami polmonari funzionali, scansioni HR-CT e determinando il modello "immunofibrotico" nelle cellule mononucleate periferiche (PBMC) 1, 3 e 6 mesi dopo la dimissione.