BCG Against Covid-19 for Prevention and Milderung of Severity Trial (BAC to the PAST)

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie, die die Wirksamkeit der BCG-Impfung mit der von Placebo bei der Verringerung des Schweregrads von Covid-19 vergleicht. Die Teilnehmer müssen die Eignungskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden. Die ausgewählten Personen werden gebeten, eine Blut- oder Speichelprobe für den serologischen Covid-19-Test und einen Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA)-Test für eine Tuberkulose-Infektion bereitzustellen, nur wenn das Ergebnis eines IGRA- oder Tuberkulin-Hauttests (TST) aus dem vorherigen nicht verfügbar ist Jahr. Die Teilnehmer werden in einer 1:1-Zuteilung randomisiert, um zu Studienbeginn eine intradermale Verabreichung einer BCG-Impfung oder eines Placebos zu erhalten. Während der Nachsorge extrahiert das Studienteam die Informationen der Teilnehmer aus den Aufzeichnungen des Pflegeheims zu Covid-19-ähnlichen Symptomen, Diagnosen, Ergebnissen sowie unerwünschten Nebenwirkungen der BCG-Impfung. Nach 6 und 12 Monaten der Nachsorge wird eine zusätzliche Blut- oder Speichelprobe entnommen, um einen serologischen Covid-19-Test durchzuführen.

Die Ermittler werden 2.500 Personen untersuchen, um 2.100 Teilnehmer aufzunehmen, was dazu führt, dass 1.050 BCG-Impfstoff und 1.050 Placebo erhalten. Die vorgeschlagene Stichprobengröße für die Rekrutierung soll eine 80-prozentige Aussagekraft bieten, um eine 60-prozentige Wirksamkeit des Impfstoffs (ein relatives Risiko von 0,4 unter den Geimpften) mit einem Typ-1-Fehler von 0,05 in einem zweiseitigen Test zu erkennen, wobei eine Covid-19-Angriffsrate von 10 angenommen wird % bei älteren NH und 38,5 % schweres Covid-19 bei den infizierten Patienten und ein Designeffekt = 1,2 und 15 % verloren während der 6-monatigen Nachbeobachtung. Die Anzahl der überprüften Personen geht davon aus, dass etwa 20 % nicht berechtigt sind/einer Registrierung nicht zustimmen.

Beachten Sie, dass die 60 %ige Wirksamkeit des Impfstoffs auf dem beobachteten dreifachen Rückgang der Atemwegsinfektionen in der Kohorte der Jugendlichen basierte.

Ziel: Bewertung der Wirksamkeit der BCG-Impfung im Vergleich zu Placebo bei der Verringerung der schweren Covid-19-Erkrankung bei älteren Bewohnern qualifizierter Pflegeeinrichtungen.

Primärer Endpunkt 1: Als schwer eingestufte Fälle einer Covid-19-Erkrankung. Eine schwere COVID-19-Erkrankung wird definiert als: COVID-19-Erkrankung mit Krankenhausaufenthalt, Tod oder schwere Erkrankung außerhalb des Krankenhauses, wobei eine schwere Erkrankung außerhalb des Krankenhauses als Statusänderung einschließlich Verabreichung von neuem zusätzlichem Sauerstoff oder Abnahme der Sauerstoffsättigung definiert ist 10 %; Wechsel vom ambulanten zum nicht-ambulanten Status von 3+ Tagen; neue Änderung des psychischen Status, wie in der elektronischen Patientenakte dokumentiert

Die Ermittler werden das Proportional-Hazards-Modell von Cox verwenden, um die Hazard Ratios für die Entwicklung von schwerem Covid-19 zwischen den BCG- und Placebo-Armen zu berechnen.

Wenn sich der BCG-Impfstoff in dieser Altersgruppe als wirksam erweist, wird er sowohl für die Studienteilnehmer als auch für andere ältere Personen mit einem Risiko für eine Infektion und Erkrankung durch Covid-19 von großem Nutzen sein. Da derzeit keine andere Impfstoffalternative verfügbar ist, könnte eine Wirksamkeit von sogar 50 % die Sterblichkeitsrate bei infizierten Patienten entsprechend senken. Es wurde berichtet, dass BCG eine Vielzahl anderer möglicher Vorteile hat, einschließlich einer Verringerung des Risikos einer TB-Erkrankung, der Alzheimer-Krankheit und einer Verringerung anderer Atemwegsinfektionen. Da diese Vorteile nicht in klinischen Studien nachgewiesen wurden, werden sie potenziellen Teilnehmern nicht präsentiert.