Postmenopausale Östrogen-/Progestin-Interventionen (PEPI)

HINTERGRUND:

Die Lebenserwartung amerikanischer Frauen beträgt 78 Jahre. Mehr als ein Drittel dieser Jahre sind postmenopausal, während dieser Zeit ist das Risiko einer koronaren Herzkrankheit erhöht. Die aktuelle US-Schätzung von mehr als 40 Millionen Frauen über 50 weist darauf hin, dass ein großer Teil der Bevölkerung einem erhöhten Risiko für koronare Herzkrankheiten ausgesetzt ist. Herzerkrankungen sind für ein Drittel aller Todesfälle bei 50- bis 69-jährigen Frauen verantwortlich. 1978 wurden beispielsweise etwa 66.000 der 210.000 Todesfälle bei Frauen im Alter von 50 bis 69 Jahren auf Herzerkrankungen zurückgeführt.

Prämenopausale Frauen haben eine geringere Rate an ischämischer Herzkrankheit als Männer ähnlichen Alters. Eine chirurgisch induzierte oder natürliche vorzeitige Menopause erhöht das Risiko einer ischämischen Herzerkrankung. Diese Tatsachen haben das Interesse auf Östrogene als mögliche Mediatoren der vorteilhaften Wirkungen gelenkt und auf die Notwendigkeit einer weiteren Untersuchung ihrer Beziehung zu Atherosklerose-Risikofaktoren hingewiesen.

Schätzungen des Lipid Research Clinics Program zeigen, dass Östrogen bei etwa einem Drittel der postmenopausalen Frauen verwendet wird. Die Analyse der Daten der Lipid Research Clinics bestätigte, dass die Verabreichung von Östrogenen zu niedrigeren Plasmaspiegeln von Lipoprotein niedriger Dichte und erhöhten Plasmaspiegeln von Lipoprotein hoher Dichte führt. Somit wird das Verhältnis von Spiegeln von Lipoprotein hoher Dichte/Lipoprotein niedriger Dichte wesentlich erhöht. Angesichts der umgekehrten Beziehung zwischen den Spiegeln von Lipoprotein hoher Dichte und dem Risiko einer koronaren Herzkrankheit könnte erwartet werden, dass diese Wirkung von Östrogenen auf die Plasmalipoproteine ​​das Risiko einer koronaren Herzkrankheit bei Frauen weiter reduziert.

Obwohl der Großteil der derzeit verfügbaren Beweise auf einen Nutzen hindeutet, bestehen einige Kontroversen über die Auswirkungen von postmenopausalen Östrogenen auf die Morbidität und Mortalität aufgrund von koronarer Herzkrankheit. Die Analyse der Population der Lipid Research Clinics Follow-up-Studie zeigte eine potenziell tiefgreifende vorteilhafte Wirkung der postmenopausalen Östrogenanwendung. Die Sterblichkeit aus allen Gründen nahm bei postmenopausalen Östrogenkonsumenten erheblich ab, und die Wirkung war am ausgeprägtesten bei hysterektomierten und oophorektomierten Frauen. Ähnliche Ergebnisse wurden für kardiovaskuläre Todesfälle beobachtet. Diese Vorteile schienen durch die höheren Lipoproteinspiegel hoher Dichte vermittelt zu werden, die mit der postmenopausalen Östrogenverwendung verbunden sind. Framingham-Daten sind die Hauptquellen, die über mögliche nachteilige Auswirkungen der postmenopausalen Östrogenanwendung auf die kardiovaskuläre Morbidität berichten; Es wurde nicht berichtet, dass die Sterblichkeit aufgrund jeglicher Ursache und Herz-Kreislauf-Erkrankungen je nach Anwendung variieren.

Das NHLBI hat eine Trans-NIH-Östrogen-Arbeitsgruppe einberufen, um dem NHLBI Empfehlungen zur Machbarkeit einer klinischen Studie über die Auswirkungen der postmenopausalen Östrogenanwendung auf die Sterblichkeit bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu unterbreiten. Die Arbeitsgruppe identifizierte eine Reihe wichtiger Forschungsfragen, die beantwortet werden mussten, um die Auswirkungen der postmenopausalen Östrogenanwendung auf Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Osteoporose aufzuklären. Diese Initiative war das Ergebnis der Beratungen und Empfehlungen der Arbeitsgruppe.

DESIGN-NARRATIVE:

Es gab sieben klinische Zentren und ein koordinierendes Zentrum in dieser randomisierten, doppelblinden klinischen Studie. Die Frauen wurden einem von fünf Behandlungsarmen zugeteilt: Placebo; konjugiertes Pferdeöstrogen (CEE), 0,625 Milligramm pro Tag; konjugiertes Pferdeöstrogen, 0,625 Milligramm pro Tag plus zyklisches Medroxyprogesteronacetat (MPA), 10 Milligramm pro Tag für 12 Tage pro Monat; CEE, 0,625 Milligramm pro Tag plus nachfolgende MPA, 2,5 Milligramm pro Tag; CEE, 0,625 Milligramm pro Tag plus zyklisches mikronisiertes Progesteron (MP), 200 Milligramm pro Tag für 12 Tage im Monat. Die vier primären Endpunkte wurden ausgewählt, um vier biologische Systeme darzustellen, die mit dem Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung stehen, und umfassten High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C), systolischen Blutdruck, Seruminsulin und Fibrinogen. Die Rekrutierung begann im Oktober 1989 und endete im Februar 1991. Die gesammelten Grundliniendaten umfassten Blutdruck, Ruhepuls, Gewicht, Taillen-Hüft-Verhältnis und Endometriumbiopsie. Die Laboruntersuchungen umfassten Lipid-Panel, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin, Insulin und Glucose, Knochendichte, Fibrinogen und in drei Kliniken zusätzliche Hämostasefaktoren, Reninsubstrat, Plasma-Renin-Aktivität, Aldosteron und orale Post-Heparin-Lipase-Aktivität. Alle Frauen unterzogen sich zu Studienbeginn und danach jährlich einer endometrialen Aspirationsbiopsie. Zusätzliche Biopsieproben wurden entnommen, wenn nichtzyklische Endometriumblutungen auftraten. Alle Frauen hatten auch Basislinien- und jährliche Mammographien. Weitere Daten wurden zu Lebensqualität, Bewegung, Ernährung, Alkoholkonsum und Rauchen erhoben. Die Teilnehmer wurden drei, sechs und zwölf Monate nach der Randomisierung und danach drei Jahre lang in Abständen von sechs Monaten nachbeobachtet. Post-trial-Analysen bestehender Datensätze wurden ab dem 1. August 1994 für drei Jahre durch den Mechanismus der Kooperationsvereinbarung finanziert. 1994 begann ein dreijähriges Sicherheits-Follow-up, das durch den Vertragsmechanismus finanziert wurde. Es umfasste drei jährliche Besuche, bei denen Endometriumbiopsien, Mammogramme und einige begrenzte Gesundheitsinformationen erhalten wurden.

Das in diesem Datensatz aufgeführte Abschlussdatum der Studie wurde aus dem „Enddatum“ ermittelt, das im Protokollregistrierungs- und Ergebnissystem (PRS)-Datensatz eingetragen ist.