Behandlung mit Kombinationen mehrerer antiviraler Medikamente bei Säuglingen und Kleinkindern mit HIV-Infektion

Diese Studie untersucht die antiretrovirale Aktivität von ZDV/3TC/NVP bei vertikal infizierten Säuglingen und Kindern im Alter von 15 Tagen bis zu 2 Jahren und ZDV/3TC/NVP/ABC bei vertikal infizierten Säuglingen und Kindern im Alter von 30 Tagen bis zu 2 Jahren. In dieser Studie werden die Kinetik, Aktivierung und Reifung von HIV-1- und CD4/CD8-T-Zellen untersucht. Es wird auch das Konzept getestet, dass die frühe (jünger als 3 Monate alte) Anwendung einer wirksamen antiretroviralen Kombinationstherapie die langfristige Kontrolle der Virusreplikation unter Beibehaltung der normalen Immunfunktion ermöglicht. [Gemäß Änderung vom 11.03.98: In dieser Studie wird auch die antiretrovirale Aktivität von ZDV/3TC/NVP/NFV bei vertikal infizierten Säuglingen und Kindern untersucht.]

Dies ist eine zweiteilige, offene Phase-I/II-Studie mit HIV-infizierten Säuglingen. Teil A bewertet die Dreifachkombination aus ZDV, 3TC und NVP. In jede Alterskohorte werden vier bis acht Patienten aufgenommen (Kohorte 1: mindestens 15 Tage, höchstens 3 Monate; Kohorte 2: über 3 Monate, höchstens 2 Jahre). Teil B bewertet die Vierfachkombination von ZDV, 3TC, NVP und ABC. In jede Alterskohorte werden acht Patienten aufgenommen (Kohorte 3: mindestens 30 Tage, höchstens 3 Monate; Kohorte 4: über 3 Monate, höchstens 2 Jahre). [Gemäß Änderung vom 11.03.98: Diese Studie ist jetzt eine dreiteilige Phase-I/II-Studie. Teile A und B sind wie oben. In Teil C wird das Vierfachschema von d4T, 3TC, NVP und NFV bewertet. Bis zu 8 Patienten werden in jede Alterskohorte aufgenommen (Kohorte 5: mindestens 15 Tage, nicht mehr als 3 Monate; Kohorte 6: über 3 Monate, nicht mehr als 2 Jahre). Wenn 3 von 4 Patienten in einer der Kohorten von Teil B nach 16 Wochen Vierfachtherapie keine Plasma-RNA von weniger als 1.000 Kopien/ml erreichen, wird die Aufnahme von Patienten in diese Kohorte und die Aufnahme von 8 Patienten in die entsprechende Kohorte in Teil C gestoppt Start. Für Teil C bleiben Patienten, deren RNA-Spiegel in Woche 16 nicht mehr als 1.000 Kopien/ml beträgt, bis Woche 104 in der zugewiesenen Behandlung. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen Woche 16 und 104 der RNA-Spiegel eines Patienten auf mehr als 1.000 Kopien/ml ansteigt, wird die Plasma-RNA innerhalb einer Woche wiederholt. Wenn beide RNA-Werte mehr als 1.000 Kopien/ml betragen, bricht der Patient die Studienbehandlung ab und wird ein Jahr lang alle 12 Wochen überwacht.] [Gemäß Änderung vom 14.04.99: Die Studie wurde um weitere 96 Wochen für Kinder mit anhaltender Unterdrückung der Virusreplikation (RNA weniger als 400 Kopien/ml) in Woche 104 verlängert. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen Woche 12 oder 16 und Woche 200 der RNA-Spiegel eines Patienten auf mehr als 1.000 Kopien/ml ansteigt, wird die Plasma-RNA innerhalb einer Woche wiederholt. Wenn beide RNA-Spiegel über 1.000 Kopien/ml liegen, bricht der Patient die Behandlung zur besten verfügbaren Therapie ab und wird nach Absetzen der Studienbehandlung ein Jahr lang alle 12 Wochen überwacht.] [Gemäß Änderung vom 16.09.99: Eine zusätzliche Kohorte (Kohorte 7) mit 5 bis 10 Patienten wurde hinzugefügt. Kohorte 7 umfasst Patienten im Alter zwischen 15 Tagen und 3 Monaten. Patienten der Kohorte 7, bei denen in Woche 104 eine Unterdrückung der Virusreplikation auftritt, werden bis Woche 200 beobachtet.]