Carmustin plus O(6)-Benzylguanin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden oder fortschreitenden Gliomen des Gehirns

ZIELE: I. Bestimmen Sie die maximal verträgliche Carmustin-Dosis bei Verabreichung nach O6-Benzylguanin bei Patienten mit rezidivierenden, persistierenden oder fortschreitenden zerebralen anaplastischen Gliomen. II. Charakterisieren Sie die toxischen Wirkungen, die mit diesem Behandlungsschema bei diesen Patienten verbunden sind. III. Beobachten Sie die Patienten auf klinische Antitumorreaktionen, wenn sie mit diesem Regime behandelt werden.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden nach vorheriger Nitrosoharnstoff-Verabreichung stratifiziert (ja oder nein). (Vorherige Nitrosoharnstoffe-Schicht geschlossen) Eine anfängliche Kohorte von 3 Patienten pro Schicht wird mit intravenösem O6-Benzylguanin behandelt, gefolgt etwa eine Stunde später alle 6 Wochen mit intravenösem Carmustin. Zusätzliche Kohorten von 3–6 Patienten werden mit steigenden Carmustin-Dosen behandelt, bis eine dosislimitierende Toxizität (DLT) beobachtet wird. Die maximal verträgliche Dosis ist definiert als die Dosis, bei der nicht mehr als einer von sechs Patienten eine DLT erfährt. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 6 Wochen wiederholt.

PROJEKTIERTE ACCCRUALITÄT: Insgesamt werden 24–56 Patienten (12–28 pro Schicht) in 12 Monaten rekrutiert.