Randomisierte Phase-2-Studie mit Leukin vor der Chemotherapie vs. Leukin-Dexamethason in Kombination mit Gemzar und 5-FU bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss ein histologisch nachgewiesenes metastasiertes RCC vorliegen. Bei den Patienten kann es sich entweder um eine rezidivierende oder primäre Erkrankung im Stadium IV oder um eine inoperable, regional fortgeschrittene Erkrankung handeln.
2. Vorherige chirurgische Eingriffe (Nephrektomie), Immuntherapie mit IL-2, IFN-a oder anderen Zytokinen und antiangiogene Therapie sind zulässig, alle Therapien müssen jedoch vier Wochen vor Beginn dieser Studie abgeschlossen sein.
3. Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie mindestens vier Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen wurde und < 25 % des Knochenmarks therapiert wurde.
4. Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein (Altersgrenze vom Bundesstaat Kentucky vorgeschrieben). Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für einen angemessenen Zeitraum danach zuzustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
5. Die Patienten müssen einen ECOG PS von 0,1 oder 2 haben.
6. Patienten müssen gemäß den RECIST-Kriterien mindestens eine Zielläsion aufweisen. Knochenmetastasen, leptomeningeale Erkrankungen, Aszites, Pleura- oder Perikardergüsse, lymphangitische Ausbreitung oder zystische Läsionen sind als Zielläsionen nicht akzeptabel.
7. Die Patienten müssen eine erwartete Überlebenszeit von mindestens vier Monaten haben.
8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist: Leukozyten > 3.000/mm3, absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3, Hämoglobin > 8,0 g/dl, Blutplättchen > 100.000/mm3, Gesamtbilirubin und Serumkreatinin müssen < 1,5 mg sein /dl. Die Lebertransaminasen (SGOT und/oder SGPT) können bis zum 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) betragen, wenn die alkalische Phosphatase <ULN ist, oder die alkalische Phosphatase kann bis zu 4 ULN betragen, wenn die Transaminasen <ULN sind.
9. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein. Patienten haben das Recht, jederzeit und unbeschadet von der Studie zurückzutreten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen, es sei denn, sie hatten eine kurative Behandlung, die > 5 Jahre vor Studienbeginn abgeschlossen wurde, oder sie haben eines der folgenden Symptome: In-situ-Karzinom (an beliebiger Stelle), Basalzellkarzinom oder nicht-metastasiertes Plattenepithelkarzinom die Haut.
2. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte oder unbehandelte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
3. Patienten, die aus irgendeinem Grund Kortikosteroide außerhalb der Studie benötigen, sind ausgeschlossen.
4. Schwangere Frauen sind aufgrund des teratogenen Potenzials von 5-FU und Gemcitabin von dieser Studie ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Auch stillende Frauen sind ausgeschlossen. Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.
5. Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
6. Die periphere Neuropathie muss ≤ Grad 1 sein.
7. Patienten mit einer Vorgeschichte von unkontrollierten Anfällen, Störungen des Zentralnervensystems oder einer psychiatrischen Behinderung, die nach Einschätzung des Prüfarztes signifikant genug ist, um eine Einwilligung nach Aufklärung oder eine Beeinträchtigung der Compliance bei der oralen Medikamenteneinnahme auszuschließen, sind ausgeschlossen.
8. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder fehlende vollständige Genesung nach einer größeren Operation.
9. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
10. Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts oder Personen mit Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.