Paroxetin zur Behandlung von Interferon-bedingten Nebenwirkungen bei Hepatitis C

Einschlusskriterien:

• Alter 18–65 Jahre, darunter Männer, Frauen und Minderheiten
• Serum positiv für entweder Anti-HCV-Antikörper oder HCV-RNA-positiv durch PCR
• kompensierte Lebererkrankung mit den folgenden hämatologischen und biochemischen Mindestkriterien: Hämoglobin 3 g/dl für Männer; 12 g/dl für Frauen, Anzahl weißer Blutkörperchen > 3.000/mm3, Neutrophilenzahl > 1.5000/mm3, Blutplättchen > 100.000/mm3, Prothrombinzeit um 2 Sekunden verlängert im Vergleich zur Kontrolle oder entsprechendes INR-Verhältnis, Albumin stabil und im Normbereich Grenzwerte, Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb normaler Grenzen, direktes Bilirubin 0,3 mg/dl oder innerhalb von 20 % der Obergrenze des Normalwerts (ULN) für lokales Labor, indirektes Bilirubin 0,8 mg/dl oder innerhalb von 20 % des ULN für örtliches Labor, Nüchternblutzucker 115 mg/dl oder innerhalb von 20 % des ULN für Nicht-Diabetiker
• Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) negativ, antinukleäre Antikörper (ANA) 1:320
• normale Augenuntersuchung vor der Therapie, wenn Diabetes oder Bluthochdruck in der Vorgeschichte vorliegen
• Hämoglobin A1C <8,5 % bei Diabetes in der Vorgeschichte
• negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter und Zustimmung zur Einhaltung einer angemessenen Empfängnisverhütung oder einer monogamen Beziehung mit einem männlichen Partner, der sich während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach Absetzen der Therapie einer Vasektomie unterzogen hat
• nicht stillen
• Dokumentation und Bestätigung einer angemessenen Empfängnisverhütung bei sexuell aktiven Männern
• mindestens 14 Tage vor dem Basisbesuch frei von allen psychotropen Medikamenten (8 Wochen für Fluoxetin)

Ausschlusskriterien:

• die Kriterien für eine schwere Depression innerhalb der letzten sechs Monate aktiv erfüllt haben
• aktive, wirksame Behandlung einer Depression mit einem Antidepressivum innerhalb der letzten drei Monate
• die Kriterien für eine frühere oder gegenwärtige Schizophrenie oder bipolare Störung (Manie) erfüllen
• Sie erfüllen innerhalb der letzten sechs Monate aktiv die DSM IV-Kriterien für Substanzmissbrauch/-abhängigkeit
• Psychopharmaka innerhalb von 14 Tagen vor dem Basisbesuch (8 Wochen für Fluoxetin)
• Hinweise auf eine unbehandelte oder schlecht kontrollierte endokrine, kardiovaskuläre, hämatologische, renale oder neurologische Erkrankung
• Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung (z. B. Aszites in der Vorgeschichte, blutende Varizen, spontane Enzephalopathie)
• Vorgeschichte eines ZNS-Traumas oder einer aktiven Anfallserkrankung, die Medikamente erfordert
• jede andere Ursache für eine Lebererkrankung als chronische Hepatitis C, wie z. B. eine Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus und/oder dem humanen Immundefizienzvirus, Hämochromatose oder Morbus Wilson
• vorherige Behandlung mit anderen (außer IFN-alpha oder Ribavirin) immunmodulatorischen Arzneimitteln, einschließlich Kortikosteroiden, innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Protokolls
• klinische Gicht
• bekannte Überempfindlichkeit gegen Alpha-Interferon oder Ribavirin
• Hämoglobinopathien (z.B. Thalassämie)
• ein positiver Schwangerschaftstest
• klinisch signifikante Netzhautanomalien
• Organtransplantation
• eine Punktzahl von <24 beim Mini Mental Status Exam (MMSE)
• Vorgeschichte schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Paroxetin
• Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würde oder die Teilnahme am Protokoll oder dessen Abschluss beeinträchtigen könnte