Phase-2-Dosisfindungsstudie von SKY0402 für verlängerte postoperative Analgesie bei Patienten, die sich einer Hämorrhoidektomie unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, 18 Jahre und älter beim Screening-Besuch.
2. Gilt nur für weibliche Probanden: Postmenopausal, chirurgisch steril oder bereit, für mindestens 30 Tage nach der Operation akzeptable Verhütungsmittel zu verwenden, einschließlich eines der folgenden: hormonelle Kontrazeptiva (z. B. orale, injizierbare, implantierbare, beginnend mindestens 30 Tage vor dem Studienmedikament Verabreichung), wirksame Doppelbarrieremethoden (z. B. Kondome mit Spermizid), Intrauterinpessar, Lebensstil mit selbst gewählter Abstinenz, nicht-heterosexueller Lebensstil oder streng monogame Beziehung mit einem Partner, der eine Vasektomie hatte.
3. Geplant, sich einer 2- oder 3-Säulen-Hämorrhoidektomie unter Vollnarkose unter Verwendung von Techniken vom Typ Milligan Morgan oder Ferguson zu unterziehen, einschließlich modifizierter Zugänge mit spezialisierten Instrumenten wie LigaSure™ oder harmonischem Skalpell, mit einer kumulativen Inzisionslänge von mindestens 3 cm.
4. American Society of Anesthesiology (ASA) Physikalische Klasse 1-3.
5. In der Lage und bereit, alle Studienbesuche und Verfahren einzuhalten.
6. Kann die Sprache des Einwilligungsformulars (ICF), der Studienfragebögen und anderer Instrumente sprechen, lesen und verstehen, die zum Sammeln der von den Probanden gemeldeten Ergebnisse verwendet werden, um genaue und angemessene Antworten auf Schmerzskalen und andere erforderliche Studienbewertungen zu ermöglichen.
7. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsplanung während der Studie oder innerhalb eines Monats nach Verabreichung des Studienmedikaments.

2. Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb der angegebenen Zeiten vor der Operation:

   • Lang wirkendes Opioid-Medikament innerhalb von 3 Tagen.
   • Jedes Opioid-Medikament innerhalb von 24 Stunden.
3. Gleichzeitiger schmerzhafter körperlicher Zustand, der möglicherweise eine analgetische Behandlung in der postoperativen Phase für Schmerzen erfordert, die nicht chirurgisch bedingt sind und die postoperative Beurteilung verfälschen können (z. B. rheumatoide Arthritis, chronischer neuropathischer Schmerz).
4. Einspaltige Hämorrhoidektomie oder Hämorrhoidektomie ohne interne Komponente.
5. Körpergewicht unter 50 kg (110 Pfund).
6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischen Reaktionen auf Lokalanästhetika vom Amidtyp oder auf Opioidmedikation.
7. Kontraindikation für Epinephrin, wie z. B. die gleichzeitige Verabreichung von Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern oder Antidepressiva vom Amitriptylin- oder Imipramin-Typ, Zustände, bei denen sich die Entstehung oder Verschlimmerung einer Tachykardie als tödlich erweisen könnte (z. B. schlecht eingestellte Thyreotoxikose oder schwere Herzerkrankung), oder jede andere pathologische Erkrankungen, die durch die Wirkung von Epinephrin verschlimmert werden könnten.
8. Kontraindikationen für eines der zur postoperativen Anwendung geplanten Schmerzmittel (z. B. Paracetamol [Paracetamol], Oxycodon, Morphin, Ketorolac).
9. Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten eines solchen Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verabreichung eines anderen Prüfpräparats oder Verfahrens während der Teilnahme des Probanden an dieser Studie.
10. Vorgeschichte, vermutete oder bekannte Abhängigkeit von oder Missbrauch von illegalen Drogen, verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Alkohol in den letzten 2 Jahren.
11. Unkontrollierte Angstzustände, Schizophrenie oder andere psychiatrische Störungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienbewertung oder Compliance beeinträchtigen können.

12. Bedeutende Erkrankungen oder Laborergebnisse, die nach Meinung des Prüfarztes auf eine erhöhte Anfälligkeit für Studienmedikamente und -verfahren hinweisen und den Probanden infolge der Teilnahme an dieser klinischen Studie einem unangemessenen Risiko aussetzen, wie z. B.: schwächende Krankheiten, akut Erkrankungen, Hypotonie, teilweiser oder vollständiger Erregungsleitungsblock, eingeschränkte Herzfunktion, unbehandelter Bluthochdruck, fortgeschrittene arteriosklerotische Herzerkrankung, zerebrale Gefäßinsuffizienz, vorbestehende anormale neurologische oder neuromuskuläre Erkrankung (z. B. Epilepsie, Myasthenia gravis), fortgeschrittene Lebererkrankung, schwere Nierenfunktionsstörung , fortgeschrittener Diabetes, komorbide Zustände, die mit einem immungeschwächten Status einhergehen, wie z. B. Blutdyskrasie, HIV/AIDS oder kürzlich erfolgte Chemotherapie.

    Darüber hinaus ist der Proband nicht berechtigt, das Studienmedikament zu erhalten, wenn er oder sie während der Operation die folgenden Kriterien erfüllt:

13. Alle klinisch signifikanten Ereignisse oder Zustände, die während der Operation aufgedeckt werden (z. B. übermäßige Blutungen, akute Sepsis), die das Subjekt medizinisch instabil machen oder den postoperativen Verlauf des Subjekts erschweren könnten.
14. Eine kumulative Inzisionslänge von weniger als 3 cm.