Multizentrische Vergleichsstudie der Phase 3 zur Bestätigung der Sicherheit und Wirksamkeit des F(ab)2-Gegengifts Anavip.

In den USA treten jährlich weniger als 200.000 Crotalin-Vergiftungen auf. Crotalin-Gifte enthalten eine große Vielfalt an Toxinen, die Variabilität des Giftes und die Injektionsmenge bei einzelnen Schlangen und über Arten hinweg führen zu sehr unterschiedlichen Patientenvorstellungen. Zu den klinischen Folgen einer Crotalin-Vergiftung gehören lokale und systemische Wirkungen, die beide über Stunden bis Tage fortschreiten können. Die am besten untersuchte systemische Folge ist die Koagulopathie, die in ihrer Komplexität eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung nachahmen kann. Blutplättchen- und Gerinnungsstörungen sprechen schnell auf die Verabreichung eines polyvalenten Gegengifts an.

Die Vergiftung durch Crotalin-Vipern wird in den Vereinigten Staaten mit einem von zwei zugelassenen Produkten behandelt: Wyeth Antivenin (Crotalidae) Polyvalent (Polyvalent) oder CroFab® (Antivenin Crotalidae polyvalent immunes Fab, Schaf). In den letzten Jahren waren diese beiden Produkte kritisch knapp. Die Anwendung von Wyeth Polyvalent wurde mit einer Inzidenz von mehr als 75 % von Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, einschließlich akuter Typ-1- und verzögerter Typ-2-Immunreaktionen. Diese Phänomene sind ein inhärentes Risiko bei der Anwendung von Voll-Immunglobulin. Das niedrige Molekulargewicht von CroFab führt zu einer pharmakokinetischen Diskrepanz mit Crotalingift, was zu wiederkehrenden Gifteffekten führt.

Anavip ist pharmakologisch und pharmakokinetisch anders. Aufgrund der Eliminierung des Fc-Teils des Immunglobulinmoleküls wird erwartet, dass Anavip weitaus weniger Nebenwirkungen hervorruft als bei ganzen Immunglobulin-Gegengiften, und im Gegensatz zu Fab-Molekülen überschreiten F(ab)2-Moleküle die Größenschwelle für die renale Clearance und dürften daher deutlich länger im Kreislauf bleiben und die Inzidenz rezidivierender Gerinnungsstörungen erheblich verringern.