Humane heterologe Leberzellen zur Infusion bei Kindern mit Störungen des Harnstoffzyklus

Störungen des Harnstoffzyklus sind seltene Erbkrankheiten, die im Allgemeinen einen schlechten Verlauf haben, insbesondere wenn die Krankheit in der Neugeborenenzeit beginnt. UCDs werden durch einen Mangel an einem von sechs Enzymen verursacht, die für die Entfernung von Ammoniak aus dem Blutkreislauf verantwortlich sind. Anstatt in Harnstoff umgewandelt zu werden, der mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden wird, sammelt sich Ammoniak bei UCD-Patienten an, was zu Hirnschäden oder zum Tod führt. Angesichts einer Sterblichkeitsrate von > 50 % im Alter von 10 Jahren ist die derzeitige pharmakologische und diätetische Therapie von bescheidenem Erfolg. Darüber hinaus sind geistige Behinderung, Zerebralparese und andere neurologische Folgeerscheinungen bei überlebenden Patienten häufig.

In den letzten Jahren hat sich die orthotope Lebertransplantation (OLT) mit Langzeitüberlebensraten von etwa 90 % zur besten Therapieoption für UCD entwickelt. Allerdings ist die OLT in den ersten Lebenswochen noch technisch anspruchsvoll und komplikationsanfällig. Mit größerer Größe des Empfängers nehmen die technischen Probleme mit OLT erheblich ab. Das erhöhte Körpergewicht, das normalerweise im Alter von mehr als 8 Wochen erreicht wird, steht im Zusammenhang mit einer erheblichen Verringerung der transplantationsbedingten Morbidität. Eine Stabilisierung des Stoffwechsels, bis der Patient sich einer OLT unterziehen kann, ist unerlässlich.

In diese Studie werden Neugeborene und Säuglinge mit UCD innerhalb der ersten 3 Lebensmonate aufgenommen und durch wiederholte Anwendung von menschlichen Leberzellen behandelt. Ziel dieser neuen Therapieoption ist es in letzter Konsequenz, eine ausreichende Menge an gesunden Leberzellen bereitzustellen, um den Stoffwechseldefekt auszugleichen und das Risiko einer neurologischen Verschlechterung bis zur OLT zu reduzieren.