Humana heterologa leverceller för infusion hos barn med ureacykelstörningar

Störningar i ureacykeln är sällsynta ärftliga sjukdomar som generellt har ett dåligt utfall, särskilt med debut av sjukdomen under neonatalperioden. UCD orsakas av en brist på ett av sex enzymer som är ansvariga för att avlägsna ammoniak från blodomloppet. Istället för att omvandlas till urea som avlägsnas från kroppen med urinen, ansamlas ammoniak hos UCD-patienter vilket leder till hjärnskador eller dödsfall. I ljuset av en dödlighet på > 50 % vid 10 års ålder är den nuvarande farmakologiska och kostbehandlingen av blygsam framgång. Vidare är mental retardation, cerebral pares och andra neurologiska följdsjukdomar vanliga bland överlevande patienter.

Under de senaste åren har ortotopisk levertransplantation (OLT) blivit det bästa terapeutiska alternativet för UCD med en långsiktig överlevnad på cirka 90 %. Men under de första levnadsveckorna är OLT fortfarande tekniskt krävande och benägen för komplikationer. Med större storlek på mottagaren minskar de tekniska problemen med OLT avsevärt. Den ökade kroppsvikten som vanligtvis uppnås vid en ålder av mer än 8 veckor är relaterad till en betydande minskning av transplantationsrelaterad sjuklighet. Stabilisering av ämnesomsättningen tills patienten kan genomgå OLT är väsentlig.

I denna studie kommer nyfödda och spädbarn med UCD att inkluderas inom de första 3 månaderna av livet och kommer att behandlas genom upprepad applicering av mänskliga leverceller. I den sista konsekvensen är syftet med detta nya behandlingsalternativ att tillhandahålla en tillräcklig mängd friska leverceller för att kompensera för den metaboliska defekten och för att minska risken för neurologisk försämring i väntan på OLT.