Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Menselijke heterologe levercellen voor infusie bij kinderen met ureumcyclusstoornissen

5 februari 2016 bijgewerkt door: Cytonet GmbH & Co. KG

Open, prospectieve, ongecontroleerde, multicentrische studie om de veiligheid en werkzaamheid van meerdere toepassingen van levercelsuspensie in de poortader te evalueren bij kinderen met ureumcyclusstoornissen (UCD's)

Ureumcyclusstoornissen zijn zeldzame erfelijke ziekten die over het algemeen een slecht resultaat hebben. In deze studie zullen pasgeborenen en baby's met UCD binnen de eerste 3 maanden van hun leven worden opgenomen en zullen ze worden behandeld door herhaalde toepassing van menselijke levercellen om het risico op neurologische achteruitgang te verminderen in afwachting van OLT.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ureumcyclusstoornissen zijn zeldzame erfelijke ziekten die over het algemeen een slecht resultaat hebben, vooral wanneer de ziekte in de neonatale periode begint. UCD's worden veroorzaakt door een tekort aan een van de zes enzymen die verantwoordelijk zijn voor het verwijderen van ammoniak uit de bloedbaan. In plaats van te worden omgezet in ureum dat met de urine uit het lichaam wordt verwijderd, hoopt ammoniak zich op bij UCD-patiënten, wat leidt tot hersenbeschadiging of overlijden. Gezien een sterftecijfer van > 50% op de leeftijd van 10 jaar is de huidige farmacologische en dieettherapie van bescheiden succes. Bovendien komen mentale retardatie, hersenverlamming en andere neurologische gevolgen vaak voor bij overlevende patiënten.

In de afgelopen jaren is orthotope levertransplantatie (OLT) de beste therapeutische optie voor UCD geworden met langetermijnoverlevingspercentages van ongeveer 90%. In de eerste levensweken is OLT echter nog steeds technisch veeleisend en vatbaar voor complicaties. Met een groter formaat van de ontvanger nemen de technische problemen met OLT aanzienlijk af. Het verhoogde lichaamsgewicht dat gewoonlijk wordt bereikt op de leeftijd van meer dan 8 weken houdt verband met een belangrijke vermindering van de transplantatiegerelateerde morbiditeit. Stabilisatie van het metabolisme totdat de patiënt OLT kan ondergaan, is essentieel.

In deze studie zullen pasgeborenen en baby's met UCD binnen de eerste 3 maanden van hun leven worden geïncludeerd en behandeld door herhaalde toediening van menselijke levercellen. Als laatste consequentie is het doel van deze nieuwe therapieoptie om voldoende gezonde levercellen te leveren om het metabolische defect te compenseren en het risico op neurologische achteruitgang te verminderen in afwachting van OLT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • University Children's Hospital, Heinrich-Heine University
      • Heidelberg, Duitsland, D-69120
        • University Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Neonaten en zuigelingen tot de leeftijd van ≤ 3 maanden met prenataal of postnataal bevestigde ureumcyclusstoornis en

  • Kinderen van > 3 maanden tot ≤ 5 jaar met een instabiel metabolisme en bevestigde ureumcyclusstoornis van ofwel:

    • Carbamylfosfaatsynthetase I [CPSD] of
    • Ornithine transcarbamylase [OTCD] of
    • Argininosuccinaatsynthetase [citrullinemie]

  • Een DNA-analyse zal de diagnose verder bevestigen voorafgaand aan of na opname volgens het protocol.

    • Toegankelijkheid van de poortader
    • Plasma-ammoniakgehalte ≤ 250 μmol/l
    • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria

  • Structurele leverziekte (cirrose, portale hypertensie) of veno-occlusieve ziekten
  • Trombose van de poortader
  • Lichaamsgewicht ≤3,5 kg
  • Drager van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Elke andere contra-indicatie voor immunosuppressie
  • Aanwezigheid van acute infectie op het moment van opname
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken of experimentele medicatie gekregen in de afgelopen 30 dagen
  • Levende vaccinatie gepland in de loop van de studie
  • Levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie
  • Allergische aanleg voor contrastmiddel gebruikt in studie en/of antibiotica gebruikt in het fabricageproces
  • Vereiste behandeling met valproaat
  • Ernstige coagulopathie of trombocytopenie
  • Bekende diagnose van erfelijke trombofilie (bijv. Factor V Leiden, Prothrombin 20210A-variant) of ouderlijke voorgeschiedenis van erfelijke trombofilie en afwezigheid van trombofilietesten bij proefpersonen
  • Kanker, ernstige systemische of chronische ziekte anders dan onderzoeksindicatie (ureumcyclusdeficiëntie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HHLivC Therapiegroep
Biologisch: Menselijke heterologe levercellen
Meerdere toepassingen van levercelsuspensie voor infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid van het aanbrengen van levercellen, veiligheid van het plaatsen van een aanbrengkatheter in de poortader.
Tijdsspanne: 7 - 15 weken
7 - 15 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingen in de vorming van 13C-ureum. Veranderingen in de respectieve enzymactiviteit in leverbiopten van het geëxplanteerde orgaan in vergelijking met de enzymactiviteit in de lever vóór celtoepassing.
Tijdsspanne: 7-15 weken
7-15 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cytonet GmbH & Co. KG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Georg Hoffmann, Prof., University Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juli 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCD02 (Andere identificatie: cytonet)
  • 2006-000136-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ornithine Transcarbamylase-deficiëntie

Klinische onderzoeken op Menselijke heterologe levercellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren