Lenalidomid und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit zuvor behandeltem hormonrefraktärem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger
• Männer mit histologisch dokumentiertem, zuvor behandeltem hormonrefraktärem Adenokarzinom der Prostata; gemischte Histologie und seltene Subtyp-Histologie von Prostatakrebs sind nur im Phase-1-Teil der Studie zulässig
• Die Patienten müssen einen Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) einnehmen oder sich einer chirurgischen Kastration unterzogen haben
• Bei den Patienten muss es nach der Behandlung mit einem Docetaxel-basierten Regime bereits zu einem Versagen oder zu Fortschritten gekommen sein. Patienten, die Docetaxel nicht vertragen, sind für den Phase-1-Teil der Studie geeignet
• Kreatinin-Clearance >= 45 nach Cockcroft-Gault-Formel
• Gesamtbilirubin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) < 2 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2 x ULN
• Leberalkalische Phosphatase < 2 x ULN (< 5,0 x ULN für Personen mit bekannten Knochenmetastasen)
• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.500/mm^3
• Blutplättchen größer als 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Keine schwerwiegende Krankheit oder Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
• Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen Revlimid REMS-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von Revlimid REMS zu erfüllen
• Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die Acetylsalicylsäure [ASS] nicht vertragen, können Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden)
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben
• Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Elektrokardiogramm (EKG) zu Studienbeginn, falls abnormal, medizinisch nicht relevant

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einer zytotoxischen Chemotherapie oder einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung; Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig, solange keine bestrahlte Läsion zur Beurteilung der Ansprechrate herangezogen wird und die Bestrahlung länger als 4 Wochen vor der Einschreibung erfolgte
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C oder aktive Hepatitis
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid oder Cyclophosphamid
• Aktive Infektion zu Beginn der Lenalidomid-Therapie
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Vorgeschichte lebensbedrohlicher oder wiederkehrender Thrombosen/Embolien; Patienten können teilnehmen, wenn sie während der Behandlung ausreichend gerinnungshemmend behandelt werden
• Der Patient leidet innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme an einer peripheren Neuropathie > Grad 2
• Alle Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung)
• Jede ungelöste chronische Toxizität größer als Grad 2 der Common Terminology Criteria (CTC) aus einer früheren Krebstherapie (außer Alopezie)
• Hinweise auf eine andere signifikante klinische Störung oder einen Laborbefund, der es für den Probanden unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen