Auswirkungen von Neupro auf kardiovaskuläre Beobachtungen bei Patienten mit Restless-Legs-Syndrom (ENCORE)

Einschlusskriterien:

• Der Proband wird informiert und erhält ausreichend Zeit und Gelegenheit, über seine/seine Teilnahme nachzudenken und seine/seine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Der Proband versteht den Untersuchungscharakter der Studie und ist bereit und in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen. Der Proband ist bereit zu akzeptieren, dass er/sie während des Behandlungszeitraums möglicherweise mit Placebo behandelt wird
• Der Proband ist in der Lage, das Studienpflaster korrekt anzubringen/zu entfernen
• Das Subjekt ist männlich oder weiblich und ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt
• Das Subjekt erfüllt die Diagnose des idiopathischen Restless-Legs-Syndroms (RLS) basierend auf den 4 wesentlichen klinischen Merkmalen gemäß der International Restless Legs Syndrome Study Group (Allen et al., 2003): 1. Ein Drang, die Beine zu bewegen, wird normalerweise von unangenehmen und unangenehmen Empfindungen in den Beinen begleitet oder verursacht (Der Drang, sich zu bewegen, kann ohne unangenehme Empfindungen vorhanden sein. Auch Arme oder andere Körperteile können betroffen sein) 2. Der Bewegungsdrang oder unangenehme Empfindungen beginnen oder verschlimmern sich in Ruhe- oder Inaktivitätsphasen wie Liegen oder Sitzen. 3. Der Bewegungsdrang oder unangenehme Empfindungen werden durch Bewegung teilweise oder vollständig gelindert B. Gehen oder Dehnübungen, zumindest solange die Aktivität andauert 4. Der Bewegungsdrang oder unangenehme Empfindungen sind abends oder nachts schlimmer als tagsüber oder treten nur abends oder nachts auf (bei sehr starken Symptomen, die Verschlechterung in der Nacht ist möglicherweise nicht spürbar, muss aber bereits vorher vorhanden gewesen sein)
• Das Subjekt hat einen Wert von ≥11 im RLS-Diagnostic Index (RLS-DI) (Benes und Kohnen, 2009).
• Das Subjekt reagiert zunächst auf eine frühere dopaminerge Behandlung von RLS oder hat keine vorherige dopaminerge Behandlung erhalten (d. h. de novo).
• Der Body-Mass-Index (BMI) des Probanden beträgt ≥18 kg/m^2 und ≤35 kg/m^2
• Zu Studienbeginn hat der Proband einen Wert von ≥15 im IRLS (was auf ein mittelschweres bis schweres RLS hinweist).
• Zu Studienbeginn hat der Proband eine Punktzahl von ≥4 Punkten bei der CGI-Einstufung 1 (was auf eine mittelschwere Krankheit hinweist).
• Zu Studienbeginn hat der Proband einen Wert von ≥15 PLM/h auf dem Periodic Limb Movements Index (PLMI), basierend auf der Polysomnographie (PSG) (aufgezeichnet in der zweiten Nacht), wie vom Prüfer beurteilt
• Die Probanden erhalten eine Begleitdosis blutdrucksenkender Mittel, die mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert stabil dosiert ist, und der Bluthochdruck ist einigermaßen unter Kontrolle, solange der Proband zustimmt, diese Dosis für die Dauer der Studie beizubehalten, oder der Proband keine Begleitbehandlung erhalten hat Sie haben mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn blutdrucksenkende Medikamente eingenommen und beabsichtigen nicht, während der Studie mit der Einnahme dieser Medikamente zu beginnen

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt leidet an RLS aufgrund von Niereninsuffizienz (Urämie), Eisenmangelanämie oder rheumatoider Arthritis
• Das Subjekt hat RLS im Zusammenhang mit einer früheren oder gleichzeitigen Therapie mit Dopamin-D2-Rezeptorantagonisten, Butyrophenonen, Metoclopramid, atypischen Antipsychotika (z. B. Olanzapin), tri- und tetrazyklischen Antidepressiva, Mianserin oder Lithium- oder H2-Blockern (z. B. Cimetidin) oder aufgrund des Entzugs von Medikamenten wie Antikonvulsiva, Benzodiazepinen, Barbituraten und anderen Hypnotika
• Der Proband hat in der Vergangenheit Schlafstörungen wie Schlafapnoe-Syndrom (einschließlich obstruktiver Schlafapnoe), Narkolepsie, Schlafattacken/plötzliches Einschlafen oder Myoklonus-Epilepsie, die entweder während der PSG beobachtet wurden (lokale PSG-Bewertungen) oder durch die Vorgeschichte des Probanden belegt wurden
• Das Subjekt leidet nach Einschätzung des Untersuchers an unkontrolliertem Bluthochdruck
• Das Subjekt hat weitere klinisch relevante Begleiterkrankungen, wie z. B. Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, Polyneuropathie, Akathisie, Claudicatio, Varikose, Muskelfaszikulation, schmerzhafte Beine und sich bewegende Zehen oder Radikulopathie
• Das Subjekt leidet an anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems, wie Parkinson-Krankheit, Demenz, progressiver supranukleärer Parese, Multisystematrophie, Huntington-Chorea, amyotropher Lateralsklerose oder Alzheimer-Krankheit.
• Das Subjekt hatte in der Vergangenheit psychotische Episoden
• Der Proband hatte in den letzten 12 Monaten chronischen Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Der Proband hat eine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an dieser Studie gefährden kann oder beeinträchtigen würde
• Das Subjekt hat klinisch relevante Herzfunktionsstörungen und/oder Herzrhythmusstörungen (z. B. vermutete Fehlregulationen des Erregungsleitungssystems, AV-Block zweiten oder dritten Grades, vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, Sick-Sinus-Syndrom, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder hatte innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening einen Myokardinfarkt [Besuch 1])
• Das Subjekt hat eine klinisch relevante venöse oder arterielle periphere Gefäßerkrankung
• Der Proband hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (Besuch 1) eine bösartige neoplastische Erkrankung, die eine Therapie erfordert.
• Der Patient wird derzeit mit einer der folgenden Arzneimittelklassen behandelt: Neuroleptika, Hypnotika, Antidepressiva, Anxiolytika, Antikonvulsiva, Budipin, Dopaminantagonisten-Antiemetika (außer Domperidon), Opioide, Benzodiazepine, Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer, Catechol-O- Methyltransferase (COMT)-Hemmer, sedierende Antihistaminika, Psychostimulanzien oder Amphetamine. Wenn der Proband eine solche Therapie erhalten hat, ist vor Beginn der Behandlung in dieser Studie eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen vor Studienbeginn (Besuch 2) erforderlich
• Das Subjekt ist schwanger, stillt oder ist eine Frau im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch steril ist, 2 Jahre nach der Menopause ist oder nicht konsequent zwei kombinierte wirksame Verhütungsmethoden anwendet, darunter mindestens 1 Barrieremethode, es sei denn, sie ist sexuell abstinent
• Das Subjekt ist Schichtarbeiter oder führt andere ununterbrochene, nicht krankheitsbedingte Lebensumstände durch, die keinen regelmäßigen Schlaf in der Nacht zulassen
• Beim Screening- oder Baseline-Besuch weist der Proband eine symptomatische orthostatische Hypotonie auf
• Der Proband wird innerhalb eines Zeitraums von 14 Tagen vor dem Ausgangswert mit Dopaminagonisten oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Ausgangswert mit L-Dopa behandelt
• Der Patient hat eine medizinische Vorgeschichte, die auf eine Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen dopaminergen Therapie (sofern vorbehandelt) hinweist.
• Der Proband hat zuvor eine Behandlung mit Rotigotin erhalten
• Der Proband hat innerhalb der 28 Tage vor Besuch 2 (Baseline) an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen oder nimmt derzeit an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat teil
• Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienmedikation, wie z. B. eine erhebliche Überempfindlichkeit der Haut gegen Klebstoffe in der Vorgeschichte, eine bekannte Überempfindlichkeit gegen andere transdermale Medikamente oder eine ungelöste Kontaktdermatitis
• Der Proband hatte in der Vergangenheit Selbstmordversuche (einschließlich eines aktiven Versuchs, eines unterbrochenen Versuchs oder eines abgebrochenen Versuchs) oder hatte in den letzten 6 Monaten Selbstmordgedanken, was durch eine positive Antwort („Ja“) auf Frage 4 oder Frage 5 angezeigt wird die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening (Besuch 1)