Lactobacillus Reuteri zur Behandlung von funktionellen Bauchschmerzen und chronischer Verstopfung bei Kindern

Teil I. Lactobacillus reuteri bei der Behandlung von funktionellen Bauchschmerzen bei Kindern

1. Einführung

   Probiotika werden als lebende Mikroorganismen definiert, die einem menschlichen Wirt eine gesundheitsfördernde Wirkung verleihen. Ihre vorteilhaften Wirkungen beruhen auf: Förderung der Resistenz gegen enterische Pathogene, Verhinderung einer bakteriellen Überwucherung des Dünndarms und Modulation des Immunsystems. Die am häufigsten verwendeten Probiotika sind Bakterien der Gattungen Lactobacillus oder Bifidobacterium. Andere nicht-pathogene Gattungen, einschließlich Escherichia, Enterococcus und Bacillus, und nicht-bakterielle Organismen, wie eine nicht-pathogene Hefe Saccharomyces boulardii, wurden ebenfalls untersucht.

   Ein probiotisches Präparat muss eine bestimmte Mindestanzahl an koloniebildenden Einheiten (KBE) pro Dosis enthalten (4). Die in therapeutischen und präventiven Studien verwendeten Dosen variieren. Eine tägliche Aufnahme von 1.000.000 bis 1.000.000.000 CFUs ist ein gemeldetes Minimum für therapeutische Zwecke. Es gibt eine zunehmende Zahl von Studien über die vorteilhaften Wirkungen von Probiotika bei der Behandlung von akutem infektiösem Durchfall und der Prävention von Antibiotika-assoziiertem Durchfall. Die Rolle von Probiotika bei der Behandlung von funktionellen GI-Erkrankungen ist nach wie vor umstritten.

   Wiederkehrende oder chronische Bauchschmerzen betreffen 10-15 % der Kinder im Schulalter. Funktionelle Bauchschmerzen (FAP) sind definiert als gelegentliche oder anhaltende Bauchschmerzen mit einer Häufigkeit von mindestens einmal pro Woche über mindestens zwei Monate; Am häufigsten sind die Schmerzen um den Nabel lokalisiert und stehen nicht im Zusammenhang mit den Mahlzeiten. Obwohl die viszerale Überempfindlichkeit eine gewisse Rolle in der Pathogenese eines Schmerzes spielt, ist FAP wahrscheinlich eine komplexe Störung. Das Reizdarmsyndrom ist definiert als Bauchschmerzen oder -beschwerden, die (in mindestens 25 % der Fälle) mit zwei dieser Kriterien einhergehen: 1) Linderung nach dem Stuhlgang, 2) Änderung der Stuhlfrequenz oder 3) Änderung der Stuhlkonsistenz.

   Die Pathogenese dieser Störung ist komplex und umfasst das Zusammenspiel von psychosozialen Faktoren, Motilitätsstörungen und viszeraler Überempfindlichkeit. Therapeutische Möglichkeiten sind Pfefferminzöl, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und trizyklische Antidepressiva. Obwohl es Studien gibt, die die positive Wirkung von Probiotika bei Kindern und Erwachsenen mit IBS bestätigen, gibt es keine eindeutigen Beweise für die Wirkung von Probiotika bei FAP. Die Anzahl der Studien und der eingeschlossenen Patienten ist auch relativ klein, um endgültige Schlussfolgerungen zu ziehen.

   Daher ist das Ziel dieser Studie zu untersuchen, ob Lactobacillus reuteri eine positive Rolle bei der Behandlung von funktionellen Bauchschmerzen bei Kindern spielen könnte.

2. Studienpopulation

   Alle pädiatrischen Patienten wurden an einen pädiatrischen Gastroenterologen wegen funktioneller Bauchschmerzen (Alter 4-18 Jahre) in der Abteilung für Pädiatrie, Kinderkrankenhaus Zagreb, Universitätskrankenhaus „Sestre Milosrdnice“ überwiesen.

   Ihre Symptome werden anhand der Rom-III-Kriterien für funktionelle Magen-Darm-Störungen von Kindern und der visuellen Analogskala (Wong-Baker-Gesichter-Schmerzbewertungsskala) für Schmerzen bewertet.

3. Intervention

   Alle Kinder mit funktionellen Bauchschmerzen, deren Eltern eine Einverständniserklärung unterschrieben haben; erhält 3 Monate lang entweder ein Probiotikum oder ein Placebo.

   Als Teil eines randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Versuchs werden die Patienten in eine Gruppe (A oder B) randomisiert und keiner der Prüfer oder Patienten wird die wahre Natur des Produkts (aktives Produkt oder Placebo) kennen.

4. Hypothese

   L. reuteri kann funktionelle Bauchschmerzen bei Kindern wirksam behandeln.

5. Ziele

   Bewertung der Wirkung von L. reuteri auf die Anzahl und Schwere von Schmerzepisoden bei Kindern mit funktionellen Bauchschmerzen

6. Stichprobengröße für unabhängige Kohortenstudie

   Wahrscheinlichkeit des Ereignisses in der Kontrollgruppe = 0,5 Unterschied zwischen den Gruppen: 30 % (Ref. 18) Wahrscheinlichkeit des Ereignisses in der Versuchsgruppe = 0,35 Kontrollen pro Fall Proband = 1 Alpha = 0,05 Power = 0,95

   Für Fishers exakte Tests:

   N (gesamt) = 2x138 (69 pro Gruppe)

7. Randomisierung

Die Studie wird eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie sein. Probiotika, Lactobacillus reuteri und Placebo werden von Biogaia, Stockholm, Schweden geliefert.

Die Randomisierung erfolgt anhand von computergenerierten Nummern, auf deren Grundlage jeder Patient eine Nummer erhält und nacheinander das Präparat erhält. Alle Produkte, Probiotika und Placebo, werden in identischen Verpackungen verpackt und haben identischen Geruch und Geschmack und haben nur die Markierung „A“ oder „B“, die wahre Natur des Präparats würde den Ermittlern oder Teilnehmern nicht offenbart werden.

Nach allen Berechnungen und statistischen Analysen wird die wahre Natur der Präparate vor unbeteiligten Zeugen enthüllt.

BASELINE (VISIT 1): Randomisierung VISIT 2: 4 Wochen nach Randomisierung ENDE DER STUDIE (VISIT 3): Ende der Studie 3 Monate nach Baseline BESUCH 4: 4 Wochen nach Studienende (16 Wochen nach Baseline).

Alle Symptome werden anhand von Tagebüchern überwacht, die dem Protokoll beigefügt sind.

Um die Einhaltung des Therapieprotokolls zu erreichen, werden die Eltern mindestens einmal in 7-10 Tagen telefonisch kontaktiert. Die Teilnehmer werden angeleitet, täglich Tagebuch zu führen (Therapietreue, Schmerztagebuch). Alle Patienten senden Pakete mit allen gebrauchten und unbenutzten Produkten zurück.

Teil II. Lactobacillus reuteri zur Behandlung von chronischer Obstipation bei Kindern – randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

1. Einführung

   Defäkationsstörungen sind ein häufiges Problem im Kindesalter und stellen bei 90-95 % der Kinder ein funktionelles Problem dar.

   Chronische Verstopfung im Kindesalter wird mit mindestens zwei dieser Kriterien definiert: 1) Stuhl zweimal wöchentlich oder seltener, 2) mindestens eine Episode von Stuhlinkontinenz pro Woche nach bereits erreichter Toilettenkontrolle, 3) Stuhlverweigerungsmanöver, 4) schmerzhaft von schwieriger Defäkation, 5) Vorhandensein von großen Stuhlmassen im Rektum, 6) Stuhl von großem Kaliber.

   Bei Erwachsenen gibt es einige Hinweise darauf, dass chronische Verstopfung mit einer Magen-Darm-Flora mit einer verringerten Anzahl von Laktobazillen und Bifidobakterien und einer erhöhten Anzahl potenziell pathogener Bakterien, Hefen und Pilze zusammenhängt. Bei Kindern mit chronischer Verstopfung wurde auch über Dysbiose mit vermehrten Clostridien berichtet. Die Mehrheit der Säuglinge hat häufiger Stuhlgang und die Stuhlkonsistenz ist bei gestillten Säuglingen in den ersten Lebensmonaten weicher. Gestillte Babys produzieren mehr Milchsäure im Dickdarm, was den pH-Wert im Darm senkt. Dadurch vermehren sich Bifidobakterien. Es wurde auch gezeigt, dass die Darmflora die Peristaltik beeinflusst. Obwohl es Hinweise gibt, dass Laktobazillen und Bifidobakterien die Stuhlhäufigkeit erhöhen und die Stuhlkonsistenz bei normalen Personen verringern, ist die Evidenz für die Wirksamkeit bei Verstopfung begrenzt.

   Daher ist das Ziel dieser Studie zu untersuchen, ob Lactobacillus reuteri eine positive Rolle bei der Behandlung von chronischer Obstipation bei Kindern spielen könnte.

2. Studienpopulation

   Alle pädiatrischen Patienten wurden an einen pädiatrischen Gastroenterologen wegen chronischer Verstopfung (Alter 2-18 Jahre) in der Abteilung für Pädiatrie, Kinderkrankenhaus Zagreb, Universitätskrankenhaus „Sestre Milosrdnice“ überwiesen.

   Ihre Symptome werden anhand der Rom-III-Kriterien für funktionelle Magen-Darm-Störungen bei Kindern, der Bristol-Skala für Stuhlform und -konsistenz und der visuell-analogen Skala (Wong-Baker-Schmerzbewertungsskala) für Schmerzen bewertet.

3. Intervention

   Alle Kinder mit chronischer Verstopfung, deren Eltern eine Einverständniserklärung unterschrieben haben; werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden folgenden Gruppen zugeteilt: Probiotikum oder Placebo.

   1. Gruppe, die L. reuteri in einer Dosis von 100.000.000 erhalten wird CFU pro Dosis plus Lactulose in einer Dosis von 1-3 ml/kg, je nach Stuhlfrequenz und -konsistenz, für 3 Monate.
   2. Gruppe, die Placebo plus Lactulose in einer Dosis von 1-3 ml/kg, je nach Stuhlhäufigkeit und -konsistenz, für 3 Monate erhält.

   Alle Kinder mit einem Vorhandensein eines impaktierten Stuhls im Rektum (bei digitaler rektaler Untersuchung) zu Studienbeginn erhalten Bisacodyl-Zäpfchen zur Desimpfung. Als Teil eines randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Versuchs werden die Patienten in eine Gruppe (A oder B) randomisiert und keiner der Prüfer oder Patienten wird die wahre Natur des Produkts (aktives Produkt oder Placebo) kennen.

4. Hypothese L. reuteri kann chronische Verstopfung bei Kindern wirksam behandeln.
5. Ziele Bewertung der Wirkung von L. reuteri auf die Häufigkeit und Konsistenz von Stuhlgang und Schmerzepisoden bei Kindern mit chronischer Obstipation
6. Randomisierung: wie in Teil I.

BASELINE (VISIT 1): Randomisierung Gemäß der Patientenliste werden sie in zwei Gruppen (A oder B) randomisiert: „Probiotika“-Gruppe und „Placebo“-Gruppe.

BESUCH 2: 4 Wochen nach Randomisierung. ENDE DER STUDIE (VISIT 3): Ende der Studie 3 Monate nach Baseline. BESUCH 4: 4 Wochen nach Studienende (16 Wochen nach Studienbeginn).

Alle Symptome werden anhand von Tagebüchern überwacht, die dem Protokoll beigefügt sind.

ETHIK: wie in Teil I.

ANHÄNGIGKEIT: wie in Teil I.