Uitgebreid toegangsprotocol met behulp van 131I-MIBG

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Diagnose: refractair of recidiverend neuroblastoom met oorspronkelijke diagnose op basis van tumorhistopathologie of verhoogde urinecatecholamines met typische tumorcellen in het beenmerg, OF feochromocytoom of paraganglioom (jonger dan 12 jaar) niet vatbaar voor curatieve chirurgie.
2. Leeftijd ≥12 maanden en in staat om mee te werken aan stralingsveiligheidsbeperkingen tijdens de therapieperiode met/zonder farmacologische anxiolyse.
3. Ziektestatus: niet reageren op standaardtherapie (meestal combinatiechemotherapie met of zonder bestraling en chirurgie) of ontwikkeling van progressieve ziekte op enig moment (elke nieuwe laesie of een toename in grootte van >25% van een reeds bestaande laesie). Ziekte-evaluatie moet binnen 8 weken na aanvang van de studie zijn voltooid. Indien mogelijk dient de ziekte-evaluatie plaats te vinden na een tussenliggende therapie; als tussenliggende therapie optreedt, moeten evaluaties worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd. Als de patiënt eerder is behandeld met MIBG, moet hij een respons of een stabiele ziekte hebben na de meest recente MIBG-infusie. Patiënt kan PD krijgen na een eerste reactie op MIBG-therapie (op [of rond] dag 35-63 post-MIBG-therapie-evaluatie).
4. Stamcellen: Patiënten moeten een hematopoëtisch stamcelproduct beschikbaar hebben voor herinfusie na behandeling met 131I-MIBG in doses van 12 mCi/kg. Als er geen stamcellen beschikbaar zijn, moet de dosis 131I-MIBG zijn

5. Eerdere therapie: Patiënten kunnen deelnemen aan dit onderzoek met of zonder herinductietherapie voor terugkerende tumor. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de toxische effecten van een eerdere therapie en moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds elke antitumortherapie en de patiënt moet aan bepaalde hematologische criteria voldoen.
   2. Er zouden 3 maanden moeten zijn verstreken in het geval van volledige uitwendige bestraling voor totale bestraling van de buik, de gehele long en het gehele lichaam (plaatselijke bestraling van metastasen op de schedel is GEEN contra-indicatie). Patiënten die gelokaliseerde noodstraling krijgen op plaatsen met een levensbedreigende of functiebedreigende ziekte voorafgaand aan of onmiddellijk na het stellen van de definitieve diagnose, zijn niet gecontra-indiceerd voor behandeling volgens dit protocol.
   3. Cytokinetherapie (bijv. G-CSF, GM-CSF, IL-6, erytropoëtine) moet minimaal 24 uur voorafgaand aan de 131I-MIBG-therapie worden gestaakt.
   4. Minimaal zes weken na eerdere 131I-MIBG-therapie.
   5. De levenslange cumulatieve geïnjecteerde activiteit dient door de onderzoeker van geval tot geval te worden beoordeeld met speciale aandacht voor eventueel herstel van eerdere 131I-MIBG-dosis(sen).
   6. Voor patiënten die een stamcelinfusie hebben gekregen voor een eerdere 131I-MIBG-therapie, maar GEEN resterende opgeslagen stamcellen hebben:

   i. Als de herinfusie van stamcellen protocolgestuurd was, maar niet gebaseerd op de ontwikkeling van ernstige cytopenieën (bijv. automatische stamcelherinfusie op dag 14), komt de patiënt in aanmerking voor herbehandeling met MIBG in een dosis

6. Orgelfunctie:

   1. Leverfunctie: Bilirubine ≤ 2x bovengrens van normaal; ASAT/ALAT ≤ 10x bovengrens van normaal.
   2. Nierfunctie:

   i. Serumcreatinine ≤ 2x bovengrens van normaal OF ii. 24-uurs creatinineklaring OF GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

   c. Hematologische criteria: ANC ≥750/uL; Bloedplaatjes ≥ 50.000/uL zonder transfusie als stamcellen niet beschikbaar zijn (ANC ≥ 500 en eventueel aantal bloedplaatjes toegestaan ​​als stamcellen beschikbaar zijn). De patiënt moet gedurende ten minste 24 uur geen myeloïde groeifactoren meer hebben. Als de patiënt eerder met MIBG is behandeld, kunnen ze trombocytopenisch zijn, maar hebben ze niet meer dan 2 bloedplaatjestransfusies per week nodig om het aantal boven de 20.000/uL te houden. Hemoglobine moet ≥ 10gm/dL zijn (transfusie toegestaan), ongeacht de beschikbaarheid van opgeslagen stamcellen.

   d. Normale longfunctie, zoals blijkt uit geen kortademigheid in rust of inspanningsintolerantie, geen zuurstofbehoefte.

   e. Geen klinisch significante cardiale disfunctie.

7. Ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming is verkregen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten van 12 jaar en ouder met een iobenguaanscan positief, inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd feochromocytoom of paraganglioom en er is een op de markt gebracht product beschikbaar.
2. Patiënten die in aanmerking komen voor de fase II-studie (OPTIMUM).
3. Patiënten met een ziekte van een belangrijk orgaansysteem die hun vermogen om therapie te weerstaan ​​in gevaar zou brengen. Elke significante orgaanbeschadiging moet worden besproken met de hoofdonderzoeker voordat de patiënt wordt opgenomen.
4. Vanwege het teratogene potentieel van de onderzoeksmedicatie worden geen patiënten toegelaten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten tijdens hun deelname aan dit onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen om mogelijke schade aan de foetus te voorkomen. [bijv. spiraaltje, methode met dubbele barrière (d.w.z. diafragma of een cervicaal kapje) met intravaginaal zaaddodend schuim, crème of gel], of sterilisatie van de mannelijke partner tijdens het onderzoek].
5. Patiënten die hemodialyse ondergaan
6. Proteïnurie, bij afwezigheid van urineweginfectie, binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande behandeldatum is een relatieve contra-indicatie voor het ontvangen van therapie voor patiënten met feochromocytoom/paraganglioom. Patiënten met feochromocytoom/paraganglioom met klinisch significante proteïnurie moeten een 24-uurs urine-eiwitbepaling ondergaan. Als wordt bevestigd dat proteïnurie boven de institutionele bovengrens van normaal ligt, komt de patiënt niet in aanmerking voor MIBG-therapie.
7. Patiënten met actieve infecties die voldoen aan graad 3-4 volgens de huidige versie van de NCI CTCAE.
8. Patiënten met bekende MIBG-gretige parenchymale hersenmetastasen komen niet in aanmerking. (Patiënten met leptomeningeale of op de schedel gebaseerde metastasen komen in aanmerking.)