PK-Studie von Pregabalin GLARS Tablette 150 mg und IR-Formulierung nach mehrfacher Einnahme unter nüchternen Bedingungen bei gesunden männlichen Probanden (GLA5PR-102)

Grundsätzlich handelt es sich bei diesem System um eine dreischichtige Tablette, bestehend aus einer oberen und unteren Schicht, die quellen und eine ausreichende Menge Wasser ziehen, sowie einer hochgradig wasserlöslichen Mittelschicht, die gleichzeitig schnell Wasser in den Tablettenkern zieht.

Das in die Tablette gezogene Wasser (etwa das 3- bis 4-fache des Gewichts der Tablette selbst) fungiert als zusätzliches Medium, das eine zusätzliche und spätere Freisetzung des Arzneimittels aus der Darreichungsform ermöglicht. Dies dient dazu, den Mangel an umgebenden Medien zu überwinden, von dem berichtet wurde, dass er einer der Hauptgründe für eine schlechte Absorption eines Arzneimittels im Dickdarm ist.

Da die mittlere Schicht einen schnellen Wassereinzug in den Tablettenkern induziert, diffundiert das eingedrungene Wasser auch in die oberen und unteren Schichten, wodurch die Tablette schnell quillt und die Arzneimittelfreisetzung gesteuert wird.

Praktisch zur gleichen Zeit bilden sich die gequollenen oberen und unteren Schichten, um eine laterale Seite der mittleren Schicht zu umgeben, die ihrerseits die Arzneimittelfreisetzung weiter steuern kann.

Diese relativ starre, gequollene Matrixstruktur bewirkt, dass die Arzneimittelfreisetzung nicht durch den umgebenden mechanischen Fluss beeinflusst wird, was eine relativ konsistente in vivo-Arzneimittelfreisetzung ungeachtet des Grades der gastrointestinalen Motilität bereitstellen kann.