Eine Studie zum Testen der Lungendehnungstherapie (Hyperinsufflation) bei Kindern mit Kollagen-VI-Muskeldystrophie

Angeborene Muskeldystrophie (CMD) als Folge eines Kollagen-VI-Mangels und Laminin-α2-bedingte Muskeldystrophie (LAMA2-MD) sind unterschiedliche genetische neuromuskuläre Erkrankungen, die von Geburt an auftreten. Atemversagen ist die Hauptursache für Morbidität und Mortalität durch die Krankheit. Da es für CMD keine Behandlung gibt, entwickeln die meisten betroffenen Kinder zwischen dem ersten und zweiten Lebensjahrzehnt eine Ateminsuffizienz und müssen nicht-invasiv beatmet werden. Es gibt Hinweise darauf, dass bei Muskeldystrophie die fortschreitende Abnahme des Lungenvolumens unverhältnismäßig größer ist als für den Grad der Atemmuskelschwäche erwartet. Es wird angenommen, dass Brustwandsteifheit und verringerte Lungenelastizität, die zusammen die Compliance des Atmungssystems verringern, wichtige Beiträge zu der unverhältnismäßigen Abnahme des Lungenvolumens leisten. Die Forschung der Forscher zielt darauf ab, die Hypothese zu testen, dass bei Probanden mit CMD Collagen VI und LAMA2-MD die tägliche passive Dehnung der Brustwand durch Lungen-Hyperinsufflationstherapie die jährliche Abnahmerate des Lungenvolumens verlangsamen und das Einsetzen von Atemversagen verzögern könnte und die Lebensqualität verbessern.

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte Interventionsstudie. Die Intervention besteht aus einem individualisierten Hyperinsufflations-Titrationsprotokoll. Die Dauer des aktiven Protokolls beträgt 12 Monate. Da CMD einen begrenzten Probandenpool darstellt, ist diese Studie eine Partnerschaft mit dem Cincinnati Children's Hospital of Cincinnati (CCHMC) und dem Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), wobei etwa die Hälfte der Studien an jedem Standort durchgeführt wird. Potenzielle Probanden werden über das internationale Cure CMD-Register und krankheitsspezifische Websites identifiziert, um die erforderliche Anzahl von Probanden zu erreichen.

Bei Besuch 1 erhalten die Probanden ihre Grundlinienbewertungen, QOL-Fragebögen (Quality of Life) und ein Drucktitrations- und Hyperinsufflationsprotokoll zur Bestimmung des maximalen Insufflationsdrucks (PIP). Die Probanden erhalten ihre Randomisierungszuweisung entweder in den Behandlungs- oder Kontrollarm. Beide Gruppen erhalten bei jedem Studienbesuch Drucktitrations- und Hyperinsufflationsprotokolle für den maximalen Insufflationsdruck (PIP).

Für die Behandlungsgruppe verlassen die Teilnehmer bei Besuch 1 die verschreibungspflichtigen Einstellungen auf dem Cough Assist®-Gerät und beginnen die 12-monatige Interventionsphase mit 15-minütigen, zweimal täglichen Hyperinsufflationsbehandlungen. Zwischen den Besuchen schickt die Behandlungsgruppe die Informationskarte (SD-Karte) vom Cough Assist zurück, um die Therapietreue zu messen. Alle Besuche sind sowohl für die Behandlungs- als auch für die Kontrollgruppe identisch und umfassen alle Aktivitäten von Besuch 1 mit Ausnahme der Randomisierung.

Für die Begegnungen mit dem Daily Phone Diary (DPD) werden 3 Telefonbesuche geplant. Das DPD ist ein telefonbasiertes Tagebuch, das Patienten und/oder Pflegekräfte durch ihre Aktivitäten in den letzten 24 Stunden mithilfe eines Cued-Recall-Verfahrens verfolgt. An jedem der 3 Bewertungspunkte wird telefonisch eine Reihe von zwei DPDs (ein Wochentag und ein Wochenendtag) durchgeführt.

Die Ermittler gehen davon aus, dass eine beträchtliche Anzahl von Probanden mehr als 100 Meilen von den Forschungszentren entfernt leben werden. Die Reisevorbereitungen werden von der Familie getroffen und von der Studie durch zusätzliche Mittel von Cure CMD bezahlt.