Uno studio per testare la terapia di allungamento del polmone (iperinsufflazione) nei bambini con distrofia muscolare da collagene VI

La distrofia muscolare congenita (CMD) secondaria a carenza di collagene VI e la distrofia muscolare correlata alla laminina α2 (LAMA2-MD) sono malattie neuromuscolari genetiche distinte che si presentano dalla nascita. L'insufficienza respiratoria è la principale causa di morbilità e mortalità per malattia. Poiché la CMD non dispone di alcun trattamento esistente, la maggior parte dei bambini affetti sviluppa insufficienza respiratoria e richiede una ventilazione non invasiva tra la prima e la seconda decade di vita. Ci sono prove che nella distrofia muscolare la progressiva diminuzione del volume polmonare è sproporzionatamente maggiore di quanto previsto per il grado di debolezza dei muscoli respiratori. Si ritiene che la rigidità della parete toracica e la diminuzione dell'elasticità polmonare, che collettivamente diminuiscono la compliance del sistema respiratorio, contribuiscano in modo importante alla diminuzione sproporzionata del volume polmonare. La ricerca dei ricercatori mira a verificare l'ipotesi che nei soggetti con CMD Collagene VI e LAMA2-MD, l'allungamento passivo quotidiano della parete toracica attraverso la terapia di iperinsufflazione polmonare potrebbe rallentare il tasso annuale di declino del volume polmonare, ritardare l'insorgenza dell'insufficienza respiratoria e migliorare la qualità della vita.

Questo è uno studio interventistico randomizzato, controllato. L'intervento consiste in un protocollo di titolazione di iperinsufflazione individualizzato. La durata del protocollo attivo sarà di 12 mesi. Poiché CMD presenta un pool di soggetti limitato, questo studio è una partnership con il Cincinnati Children's Hospital di Cincinnati (CCHMC) e il Children's Hospital di Philadelphia (CHOP) con circa la metà degli studi condotti in ciascun sito. I potenziali soggetti saranno identificati attraverso il registro internazionale Cure CMD e i siti Web specifici per le malattie per soddisfare il numero necessario di soggetti.

Alla Visita 1, i soggetti avranno le loro valutazioni di base, i questionari QOL (qualità della vita) e la titolazione della pressione e il protocollo di iperinsufflazione per determinare la pressione di picco di insufflazione (PIP). Ai soggetti verrà assegnata la loro assegnazione di randomizzazione nel braccio di trattamento o di controllo. Entrambi i gruppi avranno protocolli di titolazione della pressione e iperinsufflazione per la pressione di picco di insufflazione (PIP) ad ogni visita di studio.

Per il gruppo di trattamento, i partecipanti alla visita 1 partiranno con le impostazioni di prescrizione sul dispositivo Cough Assist® e inizieranno il periodo interventistico di 12 mesi con trattamenti di iperinsufflazione di 15 minuti, due volte al giorno. Tra una visita e l'altra, il gruppo di trattamento invierà la scheda informativa (scheda SD) dal Cough Assist per misurare l'aderenza. Tutte le visite saranno identiche sia per il trattamento che per il gruppo di controllo e includeranno tutte le attività della Visita 1 ad eccezione della randomizzazione.

Ci saranno 3 visite telefoniche programmate per gli incontri del Daily Phone Diary (DPD). Il DPD è un diario telefonico che traccia i pazienti e/o gli operatori sanitari attraverso le loro attività nelle ultime 24 ore utilizzando una procedura di richiamo. Una serie di due DPD (uno nei giorni feriali e uno nei fine settimana) viene condotto telefonicamente in ciascuno dei 3 punti di valutazione.

Gli investigatori prevedono che un numero significativo di soggetti vivrà a più di 100 miglia dai centri di ricerca. L'organizzazione del viaggio sarà effettuata dalla famiglia e pagata dallo studio attraverso finanziamenti aggiuntivi forniti da Cure CMD.