Klinische Umsetzung des Trägerstatus mittels Next-Generation-Sequencing (NextGen)

Projekt 1 – Klinische Intervention und Ergebnisse Ziel 1: Durchführung einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) mit bis zu 400 Probanden (Frauen und Partner), die einen Trägertest vor der Empfängnis anstreben, um die Auswirkungen des Programms mithilfe der Gesamtgenomsequenzierung (WGS) zu bewerten.

Ziel 2: Entwicklung von Prozessen zur direkten Übermittlung von Informationen aus WGS in die elektronische Krankenakte des Patienten und Etablierung innovativer Berichtsstrategien, die für Ärzte und Paare, die auf der Grundlage dieser Informationen handeln, informativ sind.

Ziel 3: Messung der Integration von Sequenzinformationen in die klinische Versorgung sowohl für den Trägerstatus als auch für Sekundärbefunde, einschließlich:

1. Vom Patienten berichtete Ergebnisse (PRO) über die Auswirkungen auf die Lebensqualität, die Zufriedenheit mit der Pflege, die Aktualität der Berichterstattung und die Verwendung der Genominformationen.
2. Prozessergebnisse wie Aktualität, Anzahl der meldepflichtigen Ergebnisse und Zeitpunkt der Interpretation.

Projekt 2 – WGS-Technologie, Informatik und Return of Results Committee (RORC)

Ziel 1: Generierung einer vollständigen Genomsequenz und Interpretation von Varianten anhand randomisierter Proben aus der Vorurteilsträger-Screening-Kohorte Kaiser Permanente Northwest (KPNW).

1. Durchführung der Sequenzierung, Assemblierung und Variantenerkennung des gesamten Genoms für jede Probe.
2. Bereitstellung von Variantendaten zu jeder Probe mit Anmerkungen und Einstufung der klinischen Bedeutung.
3. Validierung von Daten mithilfe einer orthogonalen Plattform für Erkenntnisse, die für den Trägerstatus relevant sind, und umsetzbare Sekundärergebnisse.

Ziel 2: Entwicklung und Implementierung eines Return of Results Committee (RORC), das Beweise zur Bewertung von Kriterien für die Meldung des Trägerstatus für reproduktive Entscheidungen und Sekundärbefunde einbezieht.

Projekt 3 – Ethische und psychosoziale Implikationen

Ziel 1: Bewertung der Patienten- und klinischen Perspektiven zu Informationsbedürfnissen, Zufriedenheit, Wissen und Entscheidungsfindung im Zusammenhang mit der Entscheidung, Ergebnisse zum Trägerstatus von WGS in vier Kategorien genetischer Erkrankungen zu erhalten.

Ziel 2: Bewertung der unmittelbaren und nachgelagerten ethischen, psychosozialen und verhaltensbezogenen Konsequenzen eines erweiterten Trägerscreenings mithilfe von WGS aus Patienten- und Klinikersicht.

Ziel 3: Bewertung der Auswirkungen des erweiterten Trägertests mithilfe von WGS auf die spätere Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung und Vergleich der Kosten für die Lieferung von WGS mit der üblichen Pflege.