CUDC-907-Behandlung bei Menschen mit metastasiertem und lokal fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Probanden, die älter als oder gleich 18 Jahre sind.
• Aggressive Histologie oder Zytologie des Schilddrüsenkrebses (anaplastischer/undifferenzierter Schilddrüsenkrebs, schlecht differenzierter Schilddrüsenkrebs, Hurthle-Zell-Karzinom, großzellige Variante des papillären Schilddrüsenkrebses, sklerosierende Variante des papillären Schilddrüsenkrebses).
• Messbare Krankheit.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.000/microL
• Blutplättchen größer oder gleich 75.000/microL
• Kreatinin kleiner oder gleich der 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance > 60 ml bei Patienten mit Kreatininspiegeln, die 1,5-fach über der institutionellen ULN liegen (berechnet auf der Grundlage von Alter, Gewicht und Geschlecht
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen ULN. Bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen kann der AST/ALT-Wert kleiner oder gleich dem 5-fachen des ULN sein.
• Erholung auf Grad 1 oder Ausgangswert einer Toxizität aufgrund früherer Krebstherapien (außer Alopezie).
• Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Zulassungskriterien zu unterstützen, sind nicht innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening des vollständigen Blutbildes (CBC) oder Zyklus 1, Tag 1 der Behandlung erlaubt.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Die Auswirkungen von CUDC-907 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung zustimmen.

Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

-Fähig, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen zu befolgen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Systemische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt, außer bei Patienten mit anaplastischem/undifferenziertem Schilddrüsenkrebs, die unmittelbar nach Absetzen der vorherigen Therapie aufgenommen werden können.
• Andere Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung, mit Ausnahme von Patienten mit anaplastischem/undifferenziertem Schilddrüsenkrebs, die unmittelbar nach Absetzen der vorherigen Therapie aufgenommen werden können.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das potenzielle Risiko fruchtschädigender oder abortiver Wirkungen von CUDC-907 unbekannt ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit CUDC-907 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit CUDC-907 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Diabetes mellitus, der nicht mit Medikamenten bekämpft wird.
• Schwerwiegende Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb von 14 Tagen vor Studienbehandlung erfordert.
• Nachweis einer Metastasierung des Zentralnervensystems.
• Unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder Vorhofflimmern (AFib) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbehandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher, schwere Arrhythmien, die klinisch eine medikamentöse Behandlung erfordern signifikante Perikarderkrankung, kardiale Amyloidose oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) mit Fridericia-Korrektur (QTcF), das im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) nicht messbar oder größer oder gleich 480 ms ist. (Hinweis: Bei QTcF größer oder gleich 480 s im Screening-EKG kann das EKG zweimal im Abstand von mindestens 24 Stunden wiederholt werden; das mittlere QTcF aus den drei Screening-EKGs muss < 480 ms sein, um die Voraussetzungen für die Teilnahme an der Studie zu erfüllen ).
• Magen-Darm-Erkrankungen oder -Störungen, die das Schlucken, die orale Aufnahme oder die Verträglichkeit von CUDC-907 beeinträchtigen könnten. Dazu gehören unkontrollierter Durchfall (> 1 wässriger Stuhl/Tag), größere Bauchoperationen, signifikanter Darmverschluss und/oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Beurteilung der Pharmakokinetik oder Sicherheit verändern könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und hämorrhagische Koloproktitis.
• Instabiler oder klinisch signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit eines Probanden und/oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
• Zweite primäre Malignität innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt, außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Haut- oder oberflächlichem Blasenkrebs, kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen kurativ behandelten soliden Tumoren, die vom Prüfarzt als mit geringem Rezidivrisiko eingestuft werden.