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Auswirkungen von Methylphenidat (Ritalin®) auf die neuronale Basis von Angst

26. Februar 2020 aktualisiert von: University of California, San Diego

Wirkungen von Methylphenidat (Ritalin®) auf die neurale Basis von Angst: eine Placebo-kontrollierte fMRI-Studie bei gesunden männlichen Probanden

In der vorliegenden Studie untersucht der Prüfarzt die Wirkungen von Methylphenidat (40 mg) auf die mPFC-Aktivität bei gesunden männlichen Freiwilligen während des Aussterbens der Angst mittels funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRI). Darüber hinaus werden die Forscher die Wirkungen von Methylphenidat während aversiver interozeptiver Erregung untersuchen. Die vorliegende Studie wird dabei helfen, Gehirnstrukturen und -netzwerke zu identifizieren, die an Angstzuständen beteiligt sind, und wird Einblicke in Methylphenidat als mögliche Ergänzung zur Verhaltenstherapie für Patienten mit Angststörungen geben. Darüber hinaus kann diese Studie wichtige Informationen über den möglichen Einsatz von fMRT liefern, um die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Angststörungen zu unterstützen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) betrifft 5–10 % der allgemeinen US-Bevölkerung irgendwann im Laufe ihres Lebens; Die Prävalenz ist jedoch bei bestimmten Untergruppen, einschließlich aktivem Militärpersonal und Veteranen, viel höher. Die Pharmakotherapie der PTBS hat in den letzten zwei Jahrzehnten kaum Fortschritte gemacht. Methylphenidat (Ritalin®) ist ein Stimulans, das die dopaminerge und noradrenerge Signalübertragung im Gehirn verstärkt. Es wird angenommen, dass Dopamin und Noradrenalin eine entscheidende Rolle bei der Angstlöschung spielen, indem sie die Aktivität des medialen präfrontalen Kortex (mPFC) moderieren. Das Ausmaß der mPFC-Aktivität scheint den Grad der Angstlöschung entscheidend zu beeinflussen. Das Modell der Angstlöschung ist ein Ansatz, um PTBS zu konzeptualisieren. Dabei wird ein zuvor neutraler Reiz mit einem stark aversiven unbedingten Reiz gepaart. Angstauslöschung bezieht sich auf die Verringerung dieser konditionierten Angstreaktionen, die bei wiederholter Darbietung des konditionierten neutralen Angstreizes ohne den aversiven Reiz auftreten. Während präklinische Daten darauf hindeuten, dass eine Einzeldosis Methylphenidat die Angstlöschung verstärkt, ist weniger klar, wie Methylphenidat die Angstlöschung beim Menschen beeinflusst. Es ist jedoch schwierig, PTSD-Patienten neuen Therapien auszusetzen. In der vorliegenden Studie untersucht der Prüfarzt die Wirkungen von Methylphenidat (40 mg) auf die mPFC-Aktivität bei gesunden männlichen Freiwilligen während des Aussterbens der Angst mittels funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRI). Darüber hinaus werden die Forscher die Wirkungen von Methylphenidat während aversiver interozeptiver Erregung untersuchen. Die vorliegende Studie wird dabei helfen, Gehirnstrukturen und -netzwerke zu identifizieren, die an Angstzuständen beteiligt sind, und wird Einblicke in Methylphenidat als mögliche Ergänzung zur Verhaltenstherapie für Patienten mit Angststörungen geben. Darüber hinaus kann diese Studie wichtige Informationen über den möglichen Einsatz von fMRT liefern, um die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Angststörungen zu unterstützen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • UCSD Psychiatry Clinical Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 40 Jahren.
  • Bei gutem Allgemeinzustand (ermittelt durch Anamnese, Blutdruck und EKG), insbesondere keine Befunde (einschließlich Begleitmedikation), die Kontraindikationen für eine Behandlung mit einem der Studienmedikamente darstellen würden.
  • Ein Gewicht von > 120 lbs (55 kg) und ein BMI zwischen 18 bis 30 kg/m2, einschließlich.
  • Die Teilnehmer müssen bereit sein, am Tag vor und während des Studientages nur alkoholfreie und keine xanthinhaltigen Flüssigkeiten (z. B. Kaffee, schwarzer oder grüner Tee, Red Bull, Schokolade) zu sich zu nehmen.
  • Probanden, die teilnehmen können und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte jeglicher hämatologischer, hepatischer, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich struktureller Herzanomalien, Kardiomyopathie, schwerer Herzrhythmusstörungen, koronarer Herzkrankheit oder Myokardinfarkt), Nieren- oder ZNS-Erkrankungen (einschließlich Krampfanfälle), Entfernung der Gallenblase oder anderer medizinischer oder chirurgischer Zustände, die dies könnten die Aufnahme, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln verändern.
  • Familiengeschichte von plötzlichem Tod oder ventrikulärer Arrhythmie.
  • Jede schwere Krankheit (wie vom Studienarzt beurteilt) innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis.
  • Aktuelle oder Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, ausgeprägte Angst, Anspannung und Unruhe.
  • Geschichte des Glaukoms.
  • Anamnese (einschließlich Familienanamnese) von motorischen Tics oder Diagnose des Tourette-Syndroms.
  • Vorgeschichte von Psychopharmaka und/oder Alkoholabhängigkeit.
  • Aktive Suizidgedanken, suizidales Verhalten in der Vorgeschichte oder anderweitig von geschultem Studienpersonal unter Verwendung des C-SSRS als hohes Suizidrisiko eingestuft.
  • Positive Urintoxikologie (Mißbrauch von Drogen, bestimmt durch einen positiven Urintest) beim Screening und vor jeder Arzneimittelverabreichung.
  • Verwendung von Medikamenten oder pflanzlichen Heilmitteln, einschließlich Psychopharmaka und regulären Schlafmitteln, die innerhalb von 14 Tagen oder dem 6-fachen der Eliminationshalbwertszeit des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie eingenommen werden, mit Ausnahme von Paracetamol bei leichten Schmerzen, gelegentliche Einnahme von Schlafmitteln, sofern diese nicht am Vorabend des Besuchs eingenommen werden, vom Prüfarzt und vom Sponsor ausdrücklich zugelassene Medikamente.
  • Frühere Unverträglichkeit (einschließlich allergischer) gegenüber einem der Studienmedikamente oder Bestandteilen davon.
  • Systolischer Blutdruck (BD) in Rückenlage > 140 oder > 90 mmHg, diastolischer BD
  • Aktueller Raucher (> 10 Zigaretten/Tag); gewöhnlicher Koffeinkonsum von mehr als 400 mg/Tag (etwa 4 Tassen Kaffee oder Äquivalent).
  • QTcF > 450 ms basierend auf dem durchschnittlichen Intervall auf Dreifach-EKGs. Auffällige Bradykardie im Ruhezustand (mittlere HF < 45 bpm) oder auffällige Tachykardie im Ruhezustand (mittlere HF > 90 bpm).
  • Kontraindikation für Magnetresonanztomographie.
  • Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einem Gerät innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung in der ersten Periode.
  • Freiwillige, die nicht über ausreichende Englischkenntnisse verfügen oder die eine andere Beeinträchtigung haben, die sie daran hindern würde, die Einverständniserklärung(en) zu lesen und zu verstehen und die Studienverfahren einschließlich der klinischen Tests abzuschließen.
  • Jeder andere Grund, warum der Proband laut Prüfarzt nicht an dieser Studie teilnehmen sollte, einschließlich Begleiterkrankungen oder -zuständen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder für die das Studienmedikament die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die in der Meinung des leitenden Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Methylphenidat/Placebo
40 mg Methylphenidat, per os, Einzeldosis Placebo, Einzeldosis
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: Methylphenidat
Andere Namen:
  • Ritalin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der vom Blutoxygenierungsniveau abhängigen BOLD-Signalantworten
Zeitfenster: 6 Stunden
Methylphenidat-induzierte Veränderungen der BOLD-Signalantworten in für Angststörungen relevanten Hirnregionen (z. Amygdala, Insula und präfrontaler Kortex) während einer Angstauslöschungsaufgabe im Vergleich zu Placebo.
6 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in BOLD-Signalantworten
Zeitfenster: 6 Stunden
Methylphenidat induzierte Veränderungen der BOLD-Signalantworten in Regionen, die an der emotionalen Verarbeitung beteiligt sind, während es im Vergleich zu Placebo einen positiven interozeptiven Stimulus vorwegnahm.
6 Stunden
Änderungen in der Reaktion der Hautleitfähigkeit
Zeitfenster: 6 Stunden
Veränderungen der Hautleitfähigkeit im Vergleich zu Placebo während einer Aufgabe zur Angstlöschung
6 Stunden
Latenz und Genauigkeit während einer interozeptiven Stimulusaufgabe
Zeitfenster: 2 Stunden
Diese Aufgabe zielt darauf ab, die Reaktion der Teilnehmer auf einen aversiven interozeptiven Stimulus zu untersuchen. Einzelpersonen führen während des Paradigmas eine einfache kontinuierliche Leistungsaufgabe aus. Die Probanden werden gebeten, eine von drei Tasten zu drücken, um die Bilder auf dem Bildschirm entweder als „nicht mögen“, „neutral“ oder „gefällt mir“ zu bewerten. Sowohl die Genauigkeit als auch die Reaktionslatenz (ms) werden aufgezeichnet, um die Auswirkungen der Antizipation und der Stimuluspräsentation zu bestimmen
2 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Diego

Ermittler

  • Hauptermittler: Martin P Paulus, MD, University of California, San Diego

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 131297

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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