Biodegradierbare Stents in der Behandlung von Stenosen der großen Atemwege

Hintergrund:

Der ideale Atemwegsstent muss noch entwickelt werden. Biologisch abbaubare (BD) Stents bestehen aus gestrickten Polymerfasern, die sich abbauen, wenn sie im Körper platziert werden; ein Herausziehen des Geräts ist daher nicht erforderlich. Es wurden mehrere In-vitro- und In-vivo-Studien mit trachealen BD-Stents durchgeführt, die aus verschiedenen Materialien bestehen.

Polydioxanon ist ein biologisch abbaubares Polymer aus der Familie der Polyester, das aufgrund seiner hervorragenden Biokompatibilität auf großes Interesse gestoßen ist und derzeit in Form von resorbierbarem Nahtmaterial auf dem Markt erhältlich ist. Es wird durch Hydrolyse (seiner Esterbindungen), die unter Bedingungen mit niedrigem Wasserstoffpotential (pH) beschleunigt wird, zu harmlosen Abbauprodukten abgebaut. Trachealstents aus Polydioxanon scheinen von der Trachealschleimhaut gut vertragen zu werden, behalten ihre mechanische Festigkeit bis zu 6 Wochen bei und bauen sich in Tiermodellen nach etwa 15 Wochen vollständig ab. Sie wurden beim Menschen erfolgreich als mechanische Stütze für Luftröhrentransplantationen, während der Behandlung von obstruktiven Atemwegskomplikationen nach einer Lungentransplantation und bei Kindern mit Atemwegsstenose eingesetzt.

Hypothesen:

Biodegradierbare Stents können bei erwachsenen Patienten als temporäre mechanische Stütze verengter Atemwege eingesetzt werden, sie ermöglichen die Heilung der Atemwege oder sichern die Atemwege, bis eine andere (krebsbekämpfende, entzündungshemmende) Therapie die Ursache der Verengung bewältigt. Von biologisch abbaubaren Stents werden Vorteile gegenüber klassischen Stents erwartet, nämlich gute Biokompatibilität, gute Anpassung an die Anatomie der Atemwege, sie schränken den Sekrettransport nicht wesentlich ein.

Ziele:

Das Hauptziel dieser Studie ist es zu zeigen, dass BD-Stents sicher verwendet werden können und bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit Trachealverengungen wirksam sind.

Die sekundären Ziele sind: Beobachtung und Analyse der Wechselwirkung zwischen Schleimhaut und BD-Stent, Beurteilung des Abbaus von Stents und seiner Folgen.

Design:

Prospektive interventionelle Studie, die in drei Krankenhäusern in der Tschechischen Republik durchgeführt wurde.

Methoden:

Die Forscher beabsichtigen, erwachsene Teilnehmer einzuschreiben, die an erheblichen großen Atemwegsstenosen leiden, bei denen die Stent-Implantation allgemein als wirksam angesehen wird. Jeder Teilnehmer wird von mindestens zwei interventionellen Pneumologen und einem Thoraxchirurgen überprüft, um die beste therapeutische Option zu bestimmen. Bronchoskopie und Computertomographie der Trachea werden als wesentlich angesehen, um die Diagnosen zu bestätigen. Alle Teilnehmer unterschreiben vor dem Eingriff eine Einwilligungserklärung.

Während der Stent-Implantation wird die Trachea mit einem starren Bronchoskop intubiert, die Teilnehmer erhalten eine totale intravenöse Anästhesie und Jet-Beatmung. Die Forscher beabsichtigen, selbstexpandierbare, biologisch abbaubare Trachealstents aus Polydioxanon, den SX-ELLA Stent DV Tracheal (DV Stent), hergestellt von ELLA-CS, s.r.o., Hradec Kralove, Tschechische Republik, zu verwenden. Der Stent ist standardmäßig mit röntgendichten Markierungen am distalen und proximalen Ende ausgestattet. Er wird steril verpackt geliefert, getrennt vom ursprünglichen Einführsystem, in das der Stent unmittelbar vor der Implantation eingesetzt wird. Wie bereits erwähnt, besteht der Stent aus synthetischem Polymer – geflochtener Polydioxanonfaser, die weithin für resorbierbares chirurgisches Nahtmaterial verwendet wird. Das Nahtmaterial wird seit mehr als 25 Jahren erfolgreich in der Chirurgie, Orthopädie und Zahnchirurgie eingesetzt. Es ist bekannt, dass das Material im Körper dem hydrolytischen Massenabbau unterzogen wird. Beim Abbau entstehen keine toxischen Stoffe. Der letzte Abbaustoff ist 2-Hydroxyessigsäure, die schließlich zu Wasser und Kohlendioxid verstoffwechselt wird. Die Daten über die lokale Reaktion, die von Polydioxanon-Implantaten erzeugt werden, inkl. Vergrabene Nähte sind widersprüchlich. Die Mehrheit von ihnen berichtet über eine sehr geringe Gewebereaktion.

Die erste bronchoskopische Nachsorge wird in der ersten Woche nach der Implantation durchgeführt, weitere Nachsorgeuntersuchungen (einschließlich klinischer Beurteilung, Bronchoskopie, grundlegender Spirometrie und Röntgenaufnahme des Brustkorbs, falls erforderlich) werden monatlich oder nach Bedarf durchgeführt. Bei drohender Restenose kann dem Teilnehmer ein weiterer Polydioxanon-Stent verabreicht werden, ebenso kann er mit mechanischer Hindernisbeseitigung, Ballondilatation, Lasertherapie und Elektrokauter behandelt werden.

Die Ergebnisse werden kontinuierlich ausgewertet, eine abschließende Auswertung soll nach Erreichen einer ausreichenden Teilnehmerzahl erfolgen. Dies umfasst die statistische Analyse der Gesamtergebnisse der Teilnehmer nach vollständiger Stentdegradation, die Bewertung der wichtigsten klinischen Anzeichen und funktionellen Parameter und insbesondere die Auswertung endoskopischer Befunde.