Biologiskt nedbrytbara stentar vid hantering av stenoser i de stora luftvägarna

Bakgrund:

Den ideala luftvägsstenten har ännu inte utvecklats. Biologiskt nedbrytbara (BD) stentar är gjorda av stickade polymerfibrer som bryts ned när de placeras i kroppen; utdragning av anordningen är därför onödig. Flera in vitro- och in vivo-studier av trakeala BD-stentar sammansatta av olika material har genomförts.

Polydioxanon är en biologiskt nedbrytbar polymer i polyesterfamiljen, som har väckt stort intresse på grund av sin utsökta biokompatibilitet och som för närvarande finns på marknaden i form av absorberbart suturmaterial. Det bryts ned genom hydrolys (av dess esterbindningar), som accelereras under låg potential för väte (pH), till ofarliga nedbrytningsprodukter. Polydioxanon trakeala stentar verkar tolereras väl av luftstrupens slemhinna, behåller sin mekaniska styrka så länge som 6 veckor och, i djurmodeller, bryts de ned helt efter cirka 15 veckor. De har framgångsrikt använts hos människor som mekaniskt stöd för trakealtransplantationer, vid behandling av obstruktiva luftvägskomplikationer efter lungtransplantation och hos barn med luftvägsstenos.

Hypoteser:

Biologiskt nedbrytbara stentar kan användas hos vuxna patienter som ett tillfälligt mekaniskt stöd för förträngda luftvägar, de tillåter läkning av luftvägarna eller säkrar luftvägarna tills en annan (cancer, antiinflammatorisk) behandling hanterar orsaken till förträngningen. Biologiskt nedbrytbara stentar förväntas ha fördelar jämfört med klassiska stentar, nämligen god biokompatibilitet, rättvis anpassning till luftvägarnas anatomi, de begränsar inte transporten av sekret avsevärt.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att visa att BD-stentar kan användas säkert och är effektiva vid behandling av vuxna patienter med trakealförträngningar.

De sekundära målen är: att observera och analysera interaktion mellan slemhinnor och BD-stent, att bedöma nedbrytning av stentar och dess konsekvenser.

Design:

Prospektiv interventionell studie utförd på tre sjukhus i Tjeckien.

Metoder:

Utredarna avser att registrera vuxna deltagare som lider av betydande stora luftvägsstenoser där stentningen generellt anses vara effektiv. Varje deltagare granskas av minst två interventionella lungläkare och en thoraxkirurg för att fastställa det bästa terapeutiska alternativet. Bronkoskopi och datortomografi av luftstrupen anses vara avgörande för att bekräfta diagnoserna. Alla deltagare undertecknar ett informerat samtycke innan de genomgår proceduren.

Under stentimplantationen intuberas luftstrupen med ett stelt bronkoskop, deltagarna placeras under total intravenös anestesi och jetventilation. Utredarna avser att använda självexpanderbara, biologiskt nedbrytbara trakeala stentar av polydioxanon, SX-ELLA Stent DV Tracheal (DV Stent), tillverkad av ELLA-CS, s.r.o., Hradec Kralove, Tjeckien. Stenten är standardutrustad med radiopaka markörer vid den distala och proximala änden. Den levereras i steril förpackning, separat från det ursprungliga tillförselsystemet i vilket stenten placeras omedelbart före implantation. Som nämnts är stenten gjord av syntetisk polymer - flätad polydioxanonfiber som ofta används för absorberbar kirurgisk sutur. Suturen har framgångsrikt använts inom kirurgi, ortopedi och tandkirurgi i mer än 25 år. Det är känt att materialet utsätts för bulkhydrolytisk nedbrytning i kroppen. Inga giftiga ämnen uppstår i nedbrytningsprocessen. Den slutliga nedbrytningssubstansen är 2-hydroxiättiksyra som slutligen metaboliseras till vatten och koldioxid. Uppgifterna om lokal reaktion producerad av polydioxanonimplantat, inkl. nedgrävda suturer är motsägelsefulla. Majoriteten av dem rapporterar mycket låg vävnadsreaktion.

Den första bronkoskopiuppföljningen utförs under den första post-implantationsveckan, ytterligare uppföljningar (inklusive klinisk utvärdering, bronkoskopi, grundläggande spirometri och lungröntgen vid behov) utförs varje månad eller vid behov. Om restenosen hotar kan deltagaren ges ytterligare en polydioxanonstent, liksom han eller hon kan behandlas med hjälp av mekanisk borttagning av hinder, ballongvidgning, laserterapi och elektrokauteri.

Resultat analyseras kontinuerligt, slututvärdering är tänkt att utföras efter att tillräckligt antal deltagare nåtts. Detta inkluderar statistisk analys av övergripande resultat hos deltagare efter fullständig nedbrytning av stenten, bedömning av viktiga kliniska tecken och funktionella parametrar, och särskilt utvärderingar av endoskopiska fynd.