- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02869074
Molekulares und klinisches Profil der Von-Willebrand-Krankheit in Spanien (PCM-EVW-ES)
Molekulares und klinisches Profil der Von-Willebrand-Krankheit (VWD) in Spanien (PCM-EVW-ES). Rekrutierungserweiterung, weitere Datenanalyse, Verbesserung der Registrierungsplattform, Diagnose und Management der VWD-Anwendungsentwicklung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das vorliegende Projekt ist eine dritte Phase des vorherigen PCM-EVW-ES-Projekts (Batlle et al. Thromb & Haemost 2015) mit dem Ziel seiner Erweiterung, weitere Analyse mit einer Innovationsentwicklung im Bereich der von-Willebrand-Krankheit (VWD) basierend auf den neueren kürzlich verfügbaren Methoden. Ziel dieses Projekts ist es, dem Arzt auf internationaler Ebene zu einer einheitlicheren Charakterisierung und Therapie des VWS in der klinischen Praxis zu verhelfen. Eine Reduzierung des Aufwands im Diagnoseprozess durch den Einsatz der neuen Methodiken wird angestrebt.
Die konkreten Ziele und entsprechenden Aufgaben des vorliegenden Projekts sind wie folgt:
1. Erweiterung der zentralen phänotypischen und genotypischen Charakterisierung des VWD durch Next Generation Sequencing (NGS) in Spanien durch die prospektive Rekrutierung von etwa 500 neuen Patienten mit lokaler historischer VWD-Diagnose (aus etwa 38 Zentren) in die spanische VWD-Kohorte.
ich. Verbesserung des Registerportals und der Datenbank. ii. Rekrutierungskriterien, phänotypische und genetische Analyse neu rekrutierter Patienten. In-silico-Studien zu neuartigen Mutationen des von-Willebrand-Faktor-Gens (VWF) iii. Analyse/Untersuchung der möglichen Wechselbeziehung zwischen verschiedenen klinischen, phänotypischen und genetischen Variationen aller rekrutierten Patienten. iv. Validierung/Bestätigung des PCM-EVW-ES des neuen vorgeschlagenen Algorithmus für die Erstdiagnose einschließlich der VWF-NGS-Analyse. Dieses Projekt beinhaltet führende Innovations- und translationale Forschung mit direktem Einfluss auf die Qualität der klinischen Versorgung (Anwendbarkeit). Unserer Kenntnis nach gibt es in diesem Bereich kein vergleichbares Projekt. Potenzielle Patente können sich aus diesem Projekt ableiten. Dazu gehört auch die Entwicklung von E-Learning und neuen Informationstechnologien (Debattenforum, Anzeigen, Google-Suchmaschine). Dieses Projekt kann die internationale Zusammenarbeit fördern.
Entwicklung einer algorithmischen Plattform, die die Diagnose und Therapieorientierung von VWD in der klinischen Praxis erleichtert, indem die ausgewählten Daten aus der überwältigenden Menge an Informationen verwendet werden, die neue Technologien wie NGS produzieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien: Eines oder mehrere der folgenden:
- VWF ≤ 30 IE/Tag, in 2 oder mehr Fällen.
- Vorhandensein von multimeren Anomalien.
- Bei isoliertem FVIII-Mangel Nachweis einer verminderten FVIII-Bindung.
- Vorhandensein einer VWF-Mutation.
- ↑ RIPA bei niedrigen Ristocetinkonzentrationen.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein von Daten, die auf AVWS hindeuten.
- Fehlen einer unterschriebenen Einverständniserklärung des Patienten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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VWD Spanische Kohorte
Patienten mit früher VWD-Diagnose aus etwa 38-40 verschiedenen Zentren aus Spanien. Proben dieser Patienten werden lokal und auch zentral auf VWF und VWF-Gen analysiert |
52 Exons angrenzend an intronische Regionen und Promotoren von VWF werden analysiert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zentrale Diagnose von 400 neuen spanischen VWD-Patienten
Zeitfenster: Januar 2019
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Phänotyp und genetische zentrale Diagnose von 400 neuen spanischen VWD-Patienten. Mit Bestimmungen in Proben, die nach der Patientenrekrutierung erhalten wurden, wurde bei allen Patienten eine VWF-NGS-Sequenzierung für die Exons 1 bis 52, benachbarte Intronregionen und ungefähr 1300 bp der Promotorregion durchgeführt. Es wird ein Phäno-Genotyp erstellt mit abschließender Diagnosezuordnung Bewertung der Phäno-/Genotypkongruenz |
Januar 2019
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Validierung/Bestätigung des PCM-EVW-ES-Projektalgorithmus
Zeitfenster: Januar 2019
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Auswertung des Algorithmus mit Daten von Patienten des spanischen Registers.
Mutationsergebnisse werden in der ersten Linie der VWD-Diagnose verwendet Korrelation zwischen Mutationen und Phänotyp
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Januar 2019
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Mögliche Zusammenarbeit mit der International Society on Thrombosis and Haemostasis
Zeitfenster: Januar 2019
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Vorschlag zur Evaluierung des PCM-EVW-ES-Algorithmus mit Daten anderer internationaler VWD-Patientenkohorten
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Januar 2019
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Francisco Javier BATLLE, PhD, MD, Complexo Hospitalario Universitario A Coruña. INIBIC. A Coruña. Spain
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Batlle J, Perez-Rodriguez A, Corrales I, Lopez-Fernandez MF, Rodriguez-Trillo A, Loures E, Cid AR, Bonanad S, Cabrera N, Moret A, Parra R, Mingot-Castellano ME, Balda I, Altisent C, Perez-Montes R, Fisac RM, Iruin G, Herrero S, Soto I, de Rueda B, Jimenez-Yuste V, Alonso N, Vilarino D, Arija O, Campos R, Paloma MJ, Bermejo N, Toll T, Mateo J, Arribalzaga K, Marco P, Palomo A, Sarmiento L, Inigo B, Nieto Mdel M, Vidal R, Martinez MP, Aguinaco R, Cesar JM, Ferreiro M, Garcia-Frade J, Rodriguez-Huerta AM, Cuesta J, Rodriguez-Gonzalez R, Garcia-Candel F, Cornudella R, Aguilar C, Borras N, Vidal F. Molecular and clinical profile of von Willebrand disease in Spain (PCM-EVW-ES): Proposal for a new diagnostic paradigm. Thromb Haemost. 2016 Jan;115(1):40-50. doi: 10.1160/TH15-04-0282. Epub 2015 Aug 6.
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- Goodeve A, Eikenboom J, Castaman G, Rodeghiero F, Federici AB, Batlle J, Meyer D, Mazurier C, Goudemand J, Schneppenheim R, Budde U, Ingerslev J, Habart D, Vorlova Z, Holmberg L, Lethagen S, Pasi J, Hill F, Hashemi Soteh M, Baronciani L, Hallden C, Guilliatt A, Lester W, Peake I. Phenotype and genotype of a cohort of families historically diagnosed with type 1 von Willebrand disease in the European study, Molecular and Clinical Markers for the Diagnosis and Management of Type 1 von Willebrand Disease (MCMDM-1VWD). Blood. 2007 Jan 1;109(1):112-21. doi: 10.1182/blood-2006-05-020784. Epub 2006 Sep 19. Erratum In: Blood. 2008 Mar 15;111(6):3299-300.
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- Eikenboom J, Hilbert L, Ribba AS, Hommais A, Habart D, Messenger S, Al-Buhairan A, Guilliatt A, Lester W, Mazurier C, Meyer D, Fressinaud E, Budde U, Will K, Schneppenheim R, Obser T, Marggraf O, Eckert E, Castaman G, Rodeghiero F, Federici AB, Batlle J, Goudemand J, Ingerslev J, Lethagen S, Hill F, Peake I, Goodeve A. Expression of 14 von Willebrand factor mutations identified in patients with type 1 von Willebrand disease from the MCMDM-1VWD study. J Thromb Haemost. 2009 Aug;7(8):1304-12. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03486.x. Epub 2009 Jun 30.
- Eikenboom J, Van Marion V, Putter H, Goodeve A, Rodeghiero F, Castaman G, Federici AB, Batlle J, Meyer D, Mazurier C, Goudemand J, Schneppenheim R, Budde U, Ingerslev J, Vorlova Z, Habart D, Holmberg L, Lethagen S, Pasi J, Hill F, Peake I. Linkage analysis in families diagnosed with type 1 von Willebrand disease in the European study, molecular and clinical markers for the diagnosis and management of type 1 VWD. J Thromb Haemost. 2006 Apr;4(4):774-82. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01823.x.
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- Rodeghiero F, Castaman G, Tosetto A, Batlle J, Baudo F, Cappelletti A, Casana P, De Bosch N, Eikenboom JC, Federici AB, Lethagen S, Linari S, Srivastava A. The discriminant power of bleeding history for the diagnosis of type 1 von Willebrand disease: an international, multicenter study. J Thromb Haemost. 2005 Dec;3(12):2619-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01663.x. Erratum In: J Thromb Haemost. 2006 Apr;4(4):925.
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- Tosetto A, Rodeghiero F, Castaman G, Goodeve A, Federici AB, Batlle J, Meyer D, Goudemand J, Eikenboom J, Schneppenheim R, Budde U, Ingerslev J, Lethagen S, Hill FG, Peake I. A comparison between two semi-quantitative bleeding scales for the diagnosis and assessment of bleeding severity in type 1 von Willebrand disease. Haemophilia. 2011 Jan;17(1):165-6. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02381.x. No abstract available.
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- Eikenboom J, Federici AB, Dirven RJ, Castaman G, Rodeghiero F, Budde U, Schneppenheim R, Batlle J, Canciani MT, Goudemand J, Peake I, Goodeve A; MCMDM-1VWD Study Group. VWF propeptide and ratios between VWF, VWF propeptide, and FVIII in the characterization of type 1 von Willebrand disease. Blood. 2013 Mar 21;121(12):2336-9. doi: 10.1182/blood-2012-09-455089. Epub 2013 Jan 24.
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- Sadler JE, Budde U, Eikenboom JC, Favaloro EJ, Hill FG, Holmberg L, Ingerslev J, Lee CA, Lillicrap D, Mannucci PM, Mazurier C, Meyer D, Nichols WL, Nishino M, Peake IR, Rodeghiero F, Schneppenheim R, Ruggeri ZM, Srivastava A, Montgomery RR, Federici AB; Working Party on von Willebrand Disease Classification. Update on the pathophysiology and classification of von Willebrand disease: a report of the Subcommittee on von Willebrand Factor. J Thromb Haemost. 2006 Oct;4(10):2103-14. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.02146.x. Epub 2006 Aug 2.
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- Flood VH, Gill JC, Christopherson PA, Bellissimo DB, Friedman KD, Haberichter SL, Lentz SR, Montgomery RR. Critical von Willebrand factor A1 domain residues influence type VI collagen binding. J Thromb Haemost. 2012 Jul;10(7):1417-24. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04746.x.
- Borras N, Batlle J, Perez-Rodriguez A, Lopez-Fernandez MF, Rodriguez-Trillo A, Loures E, Cid AR, Bonanad S, Cabrera N, Moret A, Parra R, Mingot-Castellano ME, Balda I, Altisent C, Perez-Montes R, Fisac RM, Iruin G, Herrero S, Soto I, de Rueda B, Jimenez-Yuste V, Alonso N, Vilarino D, Arija O, Campos R, Paloma MJ, Bermejo N, Berrueco R, Mateo J, Arribalzaga K, Marco P, Palomo A, Sarmiento L, Inigo B, Nieto MDM, Vidal R, Martinez MP, Aguinaco R, Cesar JM, Ferreiro M, Garcia-Frade J, Rodriguez-Huerta AM, Cuesta J, Rodriguez-Gonzalez R, Garcia-Candel F, Cornudella R, Aguilar C, Vidal F, Corrales I. Molecular and clinical profile of von Willebrand disease in Spain (PCM-EVW-ES): comprehensive genetic analysis by next-generation sequencing of 480 patients. Haematologica. 2017 Dec;102(12):2005-2014. doi: 10.3324/haematol.2017.168765. Epub 2017 Sep 29.
- Perez-Rodriguez A, Batlle J, Corrales I, Borras N, Rodriguez-Trillo A, Loures E, Cid AR, Bonanad S, Cabrera N, Moret A, Parra R, Mingot-Castellano ME, Navarro N, Altisent C, Perez-Montes R, Marcellini S, Moreto A, Herrero S, Soto I, Fernandez Mosteirin N, Jimenez-Yuste V, Alonso N, de Andres Jacob A, Fontanes E, Campos R, Paloma MJ, Bermejo N, Berrueco R, Mateo J, Arribalzaga K, Marco P, Palomo A, Castro Quismondo N, Inigo B, Nieto MDM, Vidal R, Martinez MP, Aguinaco R, Tenorio M, Ferreiro M, Garcia-Frade J, Rodriguez-Huerta AM, Cuesta J, Rodriguez-Gonzalez R, Garcia-Candel F, Dobon M, Aguilar C, Batlle F, Vidal F, Lopez-Fernandez MF. Role of multimeric analysis of von Willebrand factor (VWF) in von Willebrand disease (VWD) diagnosis: Lessons from the PCM-EVW-ES Spanish project. PLoS One. 2018 Jun 20;13(6):e0197876. doi: 10.1371/journal.pone.0197876. eCollection 2018.
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- Batlle J, Perez-Rodriguez A, Corrales I, Borras N, Costa Pinto J, Lopez-Fernandez MF, Vidal F; PCM-EVW-ES Investigators Team. Update on Molecular Testing in von Willebrand Disease. Semin Thromb Hemost. 2019 Oct;45(7):708-719. doi: 10.1055/s-0039-1679922. Epub 2019 Apr 30.
- Borras N, Garcia-Martinez I, Batlle J, Perez-Rodriguez A, Parra R, Altisent C, Lopez-Fernandez MF, Costa Pinto J, Batlle-Lopez F, Cid AR, Bonanad S, Cabrera N, Moret A, Mingot-Castellano ME, Navarro N, Perez-Montes R, Marcellini S, Moreto A, Herrero S, Soto I, Fernandez-Mosteirin N, Jimenez-Yuste V, Alonso N, de Andres-Jacob A, Fontanes E, Campos R, Paloma MJ, Bermejo N, Berrueco R, Mateo J, Arribalzaga K, Marco P, Palomo A, Castro Quismondo N, Inigo B, Del Mar Nieto M, Vidal R, Martinez MP, Aguinaco R, Tenorio M, Ferreiro M, Garcia-Frade J, Rodriguez-Huerta AM, Cuesta J, Rodriguez-Gonzalez R, Garcia-Candel F, Dobon M, Aguilar C, Corrales I, Vidal F. Unraveling the Influence of Common von Willebrand factor variants on von Willebrand Disease Phenotype: An Exploratory Study on the Molecular and Clinical Profile of von Willebrand Disease in Spain Cohort. Thromb Haemost. 2020 Mar;120(3):437-448. doi: 10.1055/s-0040-1702227. Epub 2020 Mar 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Klinische Studien zur Von-Willebrand-Krankheit
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Hemab ApSPSI CRORekrutierungVon-Willebrand-Krankheit (VWD) | Von-Willebrand-Krankheit (VWD), Typ 1 | Von Willebrand -Krankheit (VWD), Typ 2 | Von Willebrand -Krankheit (VWD), Typ 3 | Von Willebrand -Krankheit, Typ 2A | Von Willebrand -Krankheit, Typ 2m | Von Willebrand -Krankheit, Typ 2nVereinigte Staaten, Vereinigtes Königreich, Australien
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St. James's Hospital, IrelandUnbekannt
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Hemab ApSRekrutierungVon-Willebrand-Krankheit (VWD) | Von-Willebrand-Krankheit (VWD), Typ 1 | Von Willebrand -Krankheit (VWD), Typ 2Vereinigtes Königreich, Australien
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Fondazione Angelo Bianchi BonomiSintesi Research SrlAbgeschlossenTyp-3-Von-Willebrand-KrankheitFinnland, Frankreich, Deutschland, Ungarn, Iran, Islamische Republik, Italien, Niederlande, Spanien, Schweden, Vereinigtes Königreich
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