Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CUDC-907 kezelés áttétes és lokálisan előrehaladott pajzsmirigyrákban szenvedőknél

2018. december 18. frissítette: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

A CUDC-907 II. fázisú vizsgálata áttétes és lokálisan előrehaladott pajzsmirigyrákos betegeknél

Háttér:

A pajzsmirigy a torok tövében található mirigy. A pajzsmirigyrák olyan betegség, amelyet az emberek akkor kapnak el, amikor abnormális sejtek kezdenek növekedni ebben a mirigyben. A kutatók úgy vélik, hogy a CUDC-907 nevű új gyógyszer segíthet az elterjedt vagy súlyosbodó pajzsmirigyrákos betegeken.

Célkitűzés:

Annak megállapítására, hogy a CUDC-907 csökkenti-e a daganatok számát előrehaladott pajzsmirigyrákban szenvedőknél.

Jogosultság:

Legalább 18 éves emberek, akiknél lokálisan előrehaladott és áttétes pajzsmirigyrákot diagnosztizáltak.

Tervezés:

A résztvevőket a következőkkel vetítik:

Kórtörténet

Fizikai vizsga

Vér- és vizeletvizsgálatok

Elektrokardiogram (EKG) szívteszt.

Tekintse át tüneteiket és azt, hogy hogyan végeznek normális tevékenységet

Szkennelés történik. Néhányuknak számítógépes tomográfiás vizsgálatot (CT) végeznek, amely kis mennyiségű sugárzással képeket készít a testről. Egyeseknél mágneses rezonancia képalkotás (MRI) lesz, amely mágneses mezőt használ a képek készítéséhez.

Csontvizsgálat (egyes résztvevők)

Fludeoxiglükóz (FDG) pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat a tumorkép előállításához.

Egy korábbi műtétből származó daganatminta. Előfordulhat, hogy biopsziát vesznek a daganatukból, ha egy korábbi műtétből nem áll rendelkezésre tumorminta.

A résztvevők CUDC-907-et kapnak tabletta formájában. Szájon át fogják bevenni naponta egyszer 5 napig, majd minden héten 2 nap szünetet vesznek.

A vizsgálati gyógyszer szedése közben a résztvevők tanulmányi látogatásokon vesznek részt, amelyek megismétlik a szűrővizsgálatokat.

A kezelés abbahagyása után a résztvevőknek egy éven keresztül három ellenőrző látogatáson kell részt venniük. Néhány vizsgálatot megismételnek. Ezután 6 havonta telefonon vagy e-mailben felvesszük a kapcsolatot a résztvevőkkel....

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, rosszul differenciált és differenciálatlan pajzsmirigyrák kezelésére nem létezik standard vagy hatékony szisztémás terápia.
  • A rosszul differenciált és differenciálatlan pajzsmirigyrák agresszív, magas mortalitású.
  • A CUDC-907 a hiszton-deacetiláz (HDAC) és a PI3K jelátvitel első osztályú kettős inhibitora.
  • A rosszul differenciált és differenciálatlan pajzsmirigyrákok hozzávetőleg 80%-ában mutatkozik meghajtó mutációk a PI3K/AKT útvonalon vagy az útvonal aktiválása.
  • A HDAC2 felszabályozott a rosszul differenciált és differenciálatlan pajzsmirigyrákban, valamint a differenciált pajzsmirigyrák agresszív változataiban, és a CUDC-907 kezelés csökkenti a HDAC2 szintjét a pajzsmirigyrák sejtekben.
  • A CUDC-907 gátolja a pajzsmirigyráksejtek növekedését, invázióját és migrációját in vitro.
  • A PI3K/AKT jelátviteli útvonal gátlása mellett a CUDC-907 gátolja az EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK jelátviteli útvonalat is, amely szintén aktiválódik rosszul differenciált és differenciálatlan pajzsmirigyrákban.
  • A CUDC-907 gátolja a növekedést és a metasztázisokat a metasztatikus pajzsmirigyrák egérmodelljében.
  • Feltételezzük, hogy a CUDC-907 rák regressziót okoz metasztatikus és lokálisan előrehaladott, rosszul differenciált és nem differenciált pajzsmirigyrákban, valamint a differenciált pajzsmirigyrák agresszív változataiban.

Célkitűzés:

- A CUDC-907-kezelésre adott válasz meghatározása a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok alapján lokálisan előrehaladott és áttétes, rosszul differenciált és nem differenciált pajzsmirigyrákban, valamint a differenciált pajzsmirigyrák agresszív változataiban.

Jogosultság:

  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
  • Pajzsmirigyrák, amely nem reagál a szokásos kezelésre, vagy kiújul a szokásos kezelés után.
  • Agresszív pajzsmirigyrák szövettani vagy citológiai elemzéssel igazolt.
  • Mérhető betegség.
  • Az utolsó adag kemoterápiás vagy utolsó sugárterápiás kezelés több mint 4 héttel a jelen protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt, kivéve az anaplasztikus/differenciálatlan pajzsmirigyrákban szenvedőket, akik a korábbi terápia abbahagyása után azonnal beiratkozhatnak.

Tervezés:

  • Nyílt, II. fázisú vizsgálat a CUDC-907-kezelésre adott válasz meghatározására.
  • A betegek 60 mg CUDC-907-et kapnak szájon át 5 egymást követő napon, amit 2 nap szünet követ (5/2 adag).
  • Egy ciklus 21 napos. A betegek folytathatják a kezelést, ha nincs betegség progressziója.
  • A kezdeti anatómiai és funkcionális képalkotást a beiratkozáskor és 2 kezelési ciklus után végzik el. Ezt követően két kezelési ciklusonként anatómiai képalkotást végeznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • 18 éves vagy annál idősebb alanyok.
  • A pajzsmirigyrák szövettana vagy citológia, amely agresszív (anaplasztikus/differenciálatlan pajzsmirigyrák, rosszul differenciált pajzsmirigyrák, Hurthle-sejtes karcinóma, papilláris pajzsmirigyrák magassejtes változata, papilláris pajzsmirigyrák szklerotizáló változata).
  • Mérhető betegség.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
  • Abszolút neutrofilszám 1000/mikroL vagy annál nagyobb
  • 75 000/mikroliter vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • A kreatinin a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy a kreatinin-clearance > 60 ml olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint 1,5-szer magasabb az intézményi felső határértéknél (életkor, testtömeg és nem alapján számítva)
  • Az összbilirubin kevesebb, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő; aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő. Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetében az AST/ALT értéke kisebb vagy egyenlő lehet a normálérték felső határának ötszöröse.
  • A korábbi rákellenes terápia következtében fellépő bármely toxicitás 1. fokozatára vagy kiindulási állapotra való helyreállítása (kivéve az alopeciát).
  • A teljes vérkép (CBC) szűrése vagy az 1. ciklus 1. napi kezelését megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak.
  • Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük.
  • A CUDC-907 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 30 napig megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmaznak.

Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

- Képes írásos beleegyezés megadására és a protokoll követelményeinek betartására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Szisztémás rákellenes terápia a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül, kivéve az anaplasztikus/differenciálatlan pajzsmirigyrákban szenvedő alanyokat, akiket az előző terápia abbahagyása után azonnal be lehet vonni.
  • Egyéb vizsgálati szerek a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül, kivéve az anaplasztikus/differenciálatlan pajzsmirigyrákban szenvedő alanyokat, akiket a korábbi kezelés abbahagyása után azonnal be lehet vonni.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a CUDC-907 teratogén vagy abortuszt okozó hatásainak potenciális kockázata nem ismert. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya CUDC-907-tel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát CUDC-907-tel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
  • Gyógyszerekkel nem kontrollált cukorbetegség.
  • Súlyos fertőzés, amely intravénás antibiotikus kezelést igényel a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül.
  • A központi idegrendszeri metasztázisok bizonyítékai.
  • Kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát vagy a pitvarfibrillációt (AFib) a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavarok, amelyek kezeléséhez gyógyszeres kezelés szükséges, klinikailag jelentős perikardiális betegség, szív amiloidózis vagy korrigált QT-intervallum (QTc) Fridericia (QTcF) korrekcióval, amely nem mérhető, vagy nagyobb, mint 480 msec a szűrési elektrokardiogramon (EKG). (Megjegyzés: a szűrő EKG-n 480 másodpercnél nagyobb vagy azzal egyenlő QTcF esetén az EKG kétszer megismételhető legalább 24 órás időközzel; a három szűrési EKG átlagos QTcF-jének < 480 msec-nek kell lennie ahhoz, hogy megfeleljen a vizsgálatban való részvételnek ).
  • Emésztőrendszeri betegség vagy rendellenesség, amely megzavarhatja a CUDC-907 lenyelését, szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját. Ez magában foglalja a kontrollálatlan hasmenést (> 1 vizes széklet/nap), nagy hasi műtétet, jelentős bélelzáródást és/vagy gasztrointesztinális betegségeket, amelyek megváltoztathatják a farmakokinetikai vagy biztonságossági értékelést, beleértve, de nem kizárólagosan: irritábilis bél szindróma, colitis ulcerosa, Crohn-betegség és vérzéses coloproctitis.
  • Instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát és/vagy a protokollnak való megfelelést.
  • Második primer rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy a felületes hólyagrákot, a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy más, gyógyítólag kezelt szolid daganatot, amelyet a vizsgáló úgy ítél meg, hogy alacsony a kiújulás kockázata.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Csoport
CUDC-907 pajzsmirigyrák kezelésére
Drog: CUDC-907
60 mg-ot (2 kapszula 30 mg-os kapszulából) szájon át kell beadni naponta egyszer, 5 napon át és 2 napon át.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai választ mutató résztvevők száma (teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR)) a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 alapján értékelve
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
A klinikai választ, amelyet a CUDC-907-kezelésre adott teljes válasz + részleges válasz (CR+PR) formájában határoztak meg, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 alapján értékelték. A teljes válasz az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A részleges válasz a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Körülbelül 6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián időtartam, ameddig az alany túléli a betegség progresszióját a kezelés után
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
A kezelés megkezdésétől a daganat 20%-nál nagyobb növekedéséig tartó idő napokban. A progressziót a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 értékével értékelték, és legalább 20%-os növekedést jelent a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget figyelembe véve (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez vizsgálatkor a legkisebb) vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
Körülbelül 6 hónap
Az alany túlélési ideje a terápia után medián
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
Kaplan-Meier módszerrel becsült idő napokban a kezelés megkezdésétől a halálig.
Körülbelül 12 hónap
Összefüggés a daganat mutációs állapota és az alany kezelés utáni betegség progresszió nélküli túlélési idejének átlagos időtartama között
Időkeret: A betegség előrehaladtával
Azt az időt, ameddig az alany túlél a betegség progressziója nélkül, a páciens tumormutációs státuszával hasonlítjuk össze.
A betegség előrehaladtával
Összefüggés a foszfoinozitid 3-kináz (PI3K)/protein kináz B (AKT) és az EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK útvonalak tumorszövetben, valamint a kezelés utáni kezelés utáni átlagos túlélési idő között a betegség progressziója nélkül
Időkeret: A betegség előrehaladtával
A beteg túlélési idejét a betegség progressziója nélkül a PI3K/AKT és az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR)/patkány szarkóma (RAS)/gyorsan felgyorsult fibroszarkóma (RAF)/metil-etil-keton (MEK)/extracelluláris fehérjeszintjei hasonlítják össze. jel szabályozott kináz (ERK) a tumorszövetben.
A betegség előrehaladtával
Korreláció a hiszton-deacetiláz 2 (HDAC2) és a tumorszövetben lévő survivin fehérje szintje között a kezelés utáni átlagos túlélési idővel a betegség progressziója nélkül
Időkeret: A betegség előrehaladtával
A betegség progressziója nélküli túlélési idejét a HDAC2 fehérjeszintjével és a tumorszövetben való túlélési idővel hasonlítjuk össze. A progressziót a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 értékével értékelték, és legalább 20%-os növekedést jelent a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget figyelembe véve (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez vizsgálatkor a legkisebb) vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
A betegség előrehaladtával
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai alapján (CTCAE v4.0)
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 12 hónap és 13 nap
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) alapján. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók zavarát, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget vagy és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 12 hónap és 13 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. február 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 22.

Első közzététel (Becslés)

2016. december 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. december 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 170029
  • 17-C-0029

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pajzsmirigy neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a CUDC-907

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Venezuela

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel