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Trattamento CUDC-907 nelle persone con carcinoma tiroideo metastatico e localmente avanzato

18 dicembre 2018 aggiornato da: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II di CUDC-907 in pazienti con carcinoma tiroideo metastatico e localmente avanzato

Sfondo:

La tiroide è una ghiandola alla base della gola. Il cancro alla tiroide è una malattia che le persone contraggono quando le cellule anormali iniziano a crescere in questa ghiandola. I ricercatori ritengono che un nuovo farmaco chiamato CUDC-907 possa essere in grado di aiutare le persone con cancro alla tiroide che si è diffuso o è peggiorato.

Obbiettivo:

Per vedere se CUDC-907 ridurrà i tumori nelle persone con carcinoma tiroideo avanzato.

Eleggibilità:

Persone di almeno 18 anni a cui è stato diagnosticato un carcinoma tiroideo localmente avanzato e metastatico.

Design:

I partecipanti saranno selezionati con:

Storia medica

Esame fisico

Esami del sangue e delle urine

Test del cuore dell'elettrocardiogramma (ECG).

Revisione dei loro sintomi e di come svolgono le normali attività

Verrà eseguita una scansione. Alcuni avranno una scansione tomografica computerizzata (CT) che scatta foto del corpo utilizzando una piccola quantità di radiazioni. Alcuni avranno la risonanza magnetica (MRI) che utilizza un campo magnetico per scattare foto.

Scintigrafia ossea (alcuni partecipanti)

Scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) al fluorodesossiglucosio (FDG) per produrre un'immagine del tumore.

Un campione del loro tumore da un precedente intervento chirurgico. Potrebbero sottoporsi a una biopsia del loro tumore se non è disponibile un campione di tumore da un precedente intervento chirurgico.

I partecipanti riceveranno CUDC-907 sotto forma di tablet. Lo prenderanno per via orale una volta al giorno per 5 giorni, poi si prenderanno 2 giorni liberi ogni settimana.

Durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio, i partecipanti effettueranno visite di studio che ripetono i test di screening.

Dopo aver interrotto il trattamento, i partecipanti avranno 3 visite di follow-up nell'arco di un anno. Ripeteranno alcuni test. Quindi i partecipanti verranno contattati telefonicamente o via e-mail ogni 6 mesi....

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Non esistono terapie sistemiche standard o efficaci per il carcinoma tiroideo metastatico o localmente avanzato scarsamente differenziato e indifferenziato.
  • I tumori della tiroide scarsamente differenziati e indifferenziati sono aggressivi, con elevata mortalità.
  • CUDC-907 è un doppio inibitore di prim'ordine della segnalazione dell'istone deacetilasi (HDAC) e PI3K.
  • Circa l'80% dei tumori tiroidei scarsamente differenziati e indifferenziati presenta mutazioni del driver nella via PI3K/AKT o attivazione della via.
  • L'HDAC2 è sovraregolato nel carcinoma tiroideo scarsamente differenziato e indifferenziato e nelle varianti aggressive del carcinoma tiroideo differenziato e il trattamento con CUDC-907 riduce i livelli di HDAC2 nelle cellule tumorali della tiroide.
  • CUDC-907 inibisce la crescita, l'invasione e la migrazione delle cellule tumorali della tiroide in vitro.
  • Oltre a inibire la via di segnalazione PI3K/AKT, CUDC-907 inibisce la via di segnalazione EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK, che viene attivata anche nel carcinoma tiroideo scarsamente differenziato e indifferenziato.
  • CUDC-907 inibisce la crescita e le metastasi in un modello murino di carcinoma tiroideo metastatico.
  • Ipotizziamo che CUDC-907 causerà la regressione del cancro in pazienti con carcinoma tiroideo metastatico e localmente avanzato scarsamente differenziato e indifferenziato e varianti aggressive di carcinoma tiroideo differenziato.

Obbiettivo:

- Determinare la risposta al trattamento con CUDC-907 in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) in pazienti con carcinoma tiroideo localmente avanzato e metastatico scarsamente differenziato e indifferenziato e varianti aggressive di carcinoma tiroideo differenziato.

Eleggibilità:

  • Età maggiore o uguale a 18 anni
  • Cancro della tiroide refrattario o recidivato dopo il trattamento standard.
  • Carcinoma tiroideo aggressivo confermato all'esame istologico o citologico.
  • Malattia misurabile.
  • Ultima dose di chemioterapia o ultimo trattamento radioterapico più di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con questo protocollo, ad eccezione dei soggetti con carcinoma tiroideo anaplastico/indifferenziato che possono iscriversi immediatamente dopo l'interruzione della terapia precedente.

Design:

  • Studio di fase II in aperto per determinare la risposta al trattamento con CUDC-907.
  • Ai pazienti verranno somministrati 60 mg di CUDC-907 per via orale per 5 giorni consecutivi seguiti da 2 giorni di riposo (programma 5/2).
  • Un ciclo è di 21 giorni. I pazienti possono continuare il trattamento se non c'è progressione della malattia.
  • L'imaging anatomico e funzionale iniziale verrà eseguito all'arruolamento e dopo 2 cicli di trattamento. Successivamente, l'imaging anatomico verrà eseguito ogni due cicli di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Soggetti maggiori o uguali a 18 anni di età.
  • Istologia o citologia del carcinoma tiroideo aggressivo (carcinoma tiroideo anaplastico/indifferenziato, carcinoma tiroideo scarsamente differenziato, carcinoma a cellule di Hurthle, variante a cellule alte del carcinoma tiroideo papillare, variante sclerosante del carcinoma tiroideo papillare).
  • Malattia misurabile.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.000/microL
  • Piastrine maggiori o uguali a 75.000/microL
  • Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina > 60 ml per pazienti con livelli di creatinina 1,5 volte superiori all'ULN istituzionale (calcolato in base a età, peso e sesso
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte ULN; aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche documentate, l'AST/ALT può essere inferiore o uguale a 5 volte l'ULN.
  • Recupero al Grado 1 o al basale di qualsiasi tossicità dovuta a precedenti terapie antitumorali (esclusa l'alopecia).
  • Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite nei 3 giorni precedenti lo screening dell'emocromo (CBC) o il trattamento del Ciclo 1, Giorno 1.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
  • Gli effetti di CUDC-907 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio.

Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

-In grado di fornire il consenso informato scritto e di seguire i requisiti del protocollo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane dall'ingresso nello studio, ad eccezione dei soggetti con carcinoma tiroideo anaplastico/indifferenziato che possono essere arruolati immediatamente dopo l'interruzione della terapia precedente.
  • Altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento in studio ad eccezione dei soggetti con carcinoma tiroideo anaplastico/indifferenziato che possono essere arruolati immediatamente dopo l'interruzione della precedente terapia.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il rischio potenziale di effetti teratogeni o abortivi di CUDC-907 non è noto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con CUDC-907, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con CUDC-907. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
  • Diabete mellito non controllato con i farmaci.
  • Infezione grave che richieda terapia antibiotica per via endovenosa entro 14 giorni prima del trattamento in studio.
  • Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale.
  • Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, inclusi infarto del miocardio, angina instabile o fibrillazione atriale (AFib) nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmie gravi che richiedono farmaci per il trattamento, malattia pericardica significativa, amiloidosi cardiaca o intervallo QT corretto (QTc) con correzione di Fridericia (QTcF) non misurabile o maggiore o uguale a 480 msec all'elettrocardiogramma di screening (ECG). (Nota: per un QTcF maggiore o uguale a 480 sec sull'ECG di screening, l'ECG può essere ripetuto due volte ad almeno 24 ore di distanza; il QTcF medio dei tre ECG di screening deve essere < 480 msec per soddisfare l'idoneità alla partecipazione allo studio ).
  • Malattia o disturbo gastrointestinale che potrebbe interferire con la deglutizione, l'assorbimento orale o la tolleranza di CUDC-907. Ciò include diarrea incontrollata (> 1 feci acquose/giorno), chirurgia addominale maggiore, ostruzione intestinale significativa e/o malattie gastrointestinali che potrebbero alterare la valutazione della farmacocinetica o della sicurezza, inclusi ma non limitati a: sindrome dell'intestino irritabile, colite ulcerosa, morbo di Crohn e coloproctite emorragica.
  • - Condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza di un soggetto e/o la conformità al protocollo.
  • - Secondo tumore maligno primario entro 2 anni dall'ingresso nello studio diverso da carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o altro tumore solido trattato in modo curativo ritenuto dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo
CUDC-907 per il cancro alla tiroide
Droga: CUDC-907
60 mg (2 capsule da 30 mg) verranno somministrati per via orale una volta al giorno per 5 giorni e 2 giorni no.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una risposta clinica (risposta completa (CR) + risposta parziale (PR)) valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
La risposta clinica, definita come risposta completa + risposta parziale (CR+PR) al trattamento con CUDC-907, è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. La risposta completa è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La risposta parziale è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Circa 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Periodo mediano di tempo in cui il soggetto sopravvive senza progressione della malattia dopo il trattamento
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
Tempo in giorni dall'inizio del trattamento fino alla crescita del tumore superiore al 20%. La progressione è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 ed è un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (questa include la somma di base se è il più piccolo in studio) o la comparsa di una o più nuove lesioni.
Circa 6 mesi
Periodo mediano di tempo in cui il soggetto sopravvive dopo la terapia
Lasso di tempo: Circa 12 mesi
Tempo in giorni dall'inizio del trattamento fino al decesso stimato con il metodo Kaplan-Meier.
Circa 12 mesi
Correlazione tra lo stato di mutazione del tumore e la quantità mediana di tempo in cui il soggetto sopravvive senza progressione della malattia dopo il trattamento
Lasso di tempo: Alla progressione della malattia
La quantità di tempo in cui il soggetto sopravvive senza progressione della malattia viene confrontata con lo stato di mutazione del tumore del paziente.
Alla progressione della malattia
Correlazione tra l'attivazione delle vie fosfoinositide 3-chinasi (PI3K)/proteina chinasi B (AKT) e EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK nel tessuto tumorale e la quantità mediana di tempo in cui il soggetto sopravvive senza progressione della malattia dopo il trattamento
Lasso di tempo: Alla progressione della malattia
La quantità di tempo in cui il soggetto sopravvive senza progressione della malattia viene confrontata con i livelli proteici di PI3K/AKT e recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)/sarcoma di ratto (RAS)/fibrosarcoma rapidamente accelerato (RAF)/metil etil chetone (MEK)/extracellulare- chinasi regolata dal segnale (ERK) nel tessuto tumorale.
Alla progressione della malattia
Correlazione tra istone deacetilasi 2 (HDAC2) e livelli di proteina Survivin nel tessuto tumorale con la quantità mediana di tempo in cui il soggetto sopravvive senza progressione della malattia dopo il trattamento
Lasso di tempo: Alla progressione della malattia
La quantità di tempo in cui il soggetto sopravvive senza progressione della malattia viene confrontata con i livelli proteici di HDAC2 e la sopravvivenza nel tessuto tumorale. La progressione è stata valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 ed è un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (questa include la somma di base se è il più piccolo in studio) o la comparsa di una o più nuove lesioni.
Alla progressione della malattia
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati dai criteri terminologici comuni negli eventi avversi (CTCAE v4.0)
Lasso di tempo: Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 12 mesi e 13 giorni
Ecco il conteggio dei partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati dai Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco potenzialmente letale, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti citati.
Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 12 mesi e 13 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

12 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

12 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2016

Primo Inserito (Stima)

26 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 170029
  • 17-C-0029

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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